从2005年开始,赵珈萱在辽宁卫视春晚等一些大型晚会上演出,这为她日后的演艺经历打下基础。2016年6月,赵珈萱作为网络红人出席微博超级红人节红毯秀,再次出现在公众视野,随后参加娱乐脱口秀综艺节目《天天向上》。同年年底,她获“放肆一下·2016移动视频风云盛典”魅力人气榜样奖。2018年,赵珈萱的首部电影《超级大山炮之海岛奇遇》播出。随后出演的《大力金刚》系列电视剧,截至2018年7月9日已累计108亿次播放量。同年,她还发行两首原创单曲《0919》《Listen to my radio》。《武神苏乞儿之黄金海盗》在次年开机,这是她首次担任女主角。2020年,赵珈萱主演的奇幻喜剧电影《嘿!小骨头》在爱奇艺播出,演唱影片中主题曲《刻骨》也全网上线。2021年,与赵本山一同出演农村剧《刘老根4》。
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