甲型流感病毒 （以空气飞沫传播为主的病毒）

简介

该病毒通常来自于流感患者和隐性感染者。常导致流行性感冒，以发热、头痛、肌痛和全身不适起病为主要表现。治疗以对症支持治疗和抗病毒治疗为主。

甲型流感病毒易发生变异，曾多次在世界范围内引起流感大流行。在过去的100年里，共发生了四次流感大流行：1918年的H1N1西班牙流感，1957年的H2N2亚洲流感，1968年的H3N2香港流感，以及2009年的H1H1N1猪流感。最严重的疫情发生在1918年，全球有5000多万人死亡。自1996年以来，高致病性禽流感病毒（H5N1）已导致1000多人死亡，死亡率约为55%。最近一种在华东地区首次发现的低致病性禽流感病毒（H7N9）在人类中爆发，死亡率高达40%。

传播

甲型流感病毒主要通过呼吸道飞沫传播，经可通过口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播，也可通过接触被病毒污染的物品传播。

人群普遍易感。接种流感疫苗可有效预防相应亚型/系的流感病毒感染。

5岁以下的儿童、65岁及以上的老年人、肥胖者、妊娠及围产期妇女和伴有严重基础疾病患者感染后易发生严重并发症，可能危及生命。

动物传播

病毒学

甲型流感病毒由核心和外层组成，核心主要为单股RNA与核酸结合的蛋白质组成，核蛋白抗原较稳定、变异较少；外层结构为类脂质包膜，且包膜上散布着形态不一的蛋白突起，外层抗原容易发生变异。

感染症状

甲型流感病毒通过血凝素（HA）与呼吸道上皮细胞的唾液酸受体结合而进入细胞，在细胞内进行转录和复制。在NA的协助下新的子代病毒被不断释放并播撒继续感染其他细胞，被感染的宿主细胞则发生变性、坏死、溶解或脱落，产生炎性反应，从而出现发热、头疼、肌痛等全身症状。

严重者可诱发细胞因子风暴，导致感染中毒症，从而导致ARDS、休克、脑病及多器官功能不全等多种并发症。

流行性感冒的潜伏期一般为1～7天，多为2～4天。

甲型流感病毒可引起流行性感冒，主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39-40℃，可有畏寒、寒战，多伴有全身酸痛、头痛、乏力及食欲下降等中毒症状，常有咽痛、咳嗽，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适，颜面潮红，眼结膜、眼部充血红肿等。部分患者症状轻微或无症状。人群普遍易感，感染后获得对同型病毒免疫力。

诊断标准

医生一般根据临床表现或病史追溯，结合实验室检查、影像学检查、病原学检查来判断患者是否为甲型流感病毒感染。

辅助检查

• 血常规，外周血白细胞总数一般不高或降低，重症病例明显降低。

• 血生化，可有天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、、肌酐等升高。少数病例肌酸激酶升高；部分病例出现等电解质紊乱。休克病例血乳酸可升高。

• 动脉血气分析，重症患者可有、血氧饱和度、下降，酸碱失衡。

• 脑脊液，中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高；急性坏死性脑病典型表现为细胞数大致正常，蛋白增高。

• 影像学检查，原发性病毒性肺炎者影像学表现为肺内斑片状、磨玻璃影、多叶段渗出性病灶；进展迅速者可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变，个别病例可见。

鉴别诊断

甲型流感病毒感染与普通感冒均可引起流鼻涕、鼻子不通气、咳嗽等症状，但普通感冒通常较少出现全身症状或症状较轻，起病较慢，传染力弱于甲型流感。其他上呼吸道感染，如急性咽炎、鼻炎、鼻窦炎、扁桃体炎等，均可能引起类似症状，但其症状通常局限于病变部位，可通过病原学检查病原体进行鉴别。

治疗

甲型流感患者确诊后需要进行隔离，并给予对症、抗病毒等治疗。高危人群容易引发重症流感，应及时给予神经氨酸酶抑制剂进行抗病毒治疗。可选的抗病毒药物包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等，具体用量应遵医嘱。重症患者需密切监护，及时给予支持治疗。

药物与疫苗

药物

中国目前上市的药物有神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和M2离子通道阻滞剂三种。

神经氨酸酶抑制剂

奥司他韦(胶囊/颗粒)：奥司他韦是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。活性代谢产物在体外可抑制流感病毒感染和复制，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。 奥司他韦通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。

扎那米韦(吸入喷雾剂)：适用于成人及7岁以上青少年，用法：每次10 mg，2次/d(间隔12 h)，疗程5 d。不推荐原有哮喘或其他慢性呼吸道疾病患者使用吸入性扎那米韦。不推荐扎那米韦吸入粉剂用雾化器或机械通气装置给药。

帕拉米韦：成人用量为300～600 mg，<30 d新生儿6 mg/kg，31～90 d婴儿8 mg/kg，91 d～17岁儿童10 mg/kg，静脉滴注，1次/d，1～5 d，重症患者疗程可适当延长。

血凝素抑制剂

阿比多尔：可用于成人甲、乙型流感的治疗。用量为每次200 mg，3次/d，疗程5 d。我国临床应用数据有限，需密切观察疗效和不良反应。

M2离子通道阻滞剂

金刚烷胺和金刚乙胺：对流行的流感病毒株耐药，不建议使用。

疫苗

中国现已批准上市的流感疫苗有三价灭活流感疫苗（IIV3）、四价灭活流感疫苗（IIV4）和三价减毒活疫苗（LAIV3）。IIV3 包括裂解疫苗和亚单位疫苗，IIV4 为裂解疫苗，LAIV3 为减毒疫苗。

目前，中国供应的流感灭活疫苗，其接种后 A（H3N2）、A（H1N1） pdm09 亚型和 B/Yamagata、B/Victoria 系的 HI 抗体阳转率、HI 抗体几何平均效价（GMT）平均增长倍数和血清抗体保护率均达到上述标准，具有较好的免疫原性。

流行病学

流感病毒在全球均有传播。在温带地区，流感病毒会造成每年冬春的季节性流行和高发。

在热带地区尤其在亚洲，流感的季节性呈高度多样化，既有半年或全年周期性流行，也有全年循环。中国甲型流感的年度周期性随维度增加而增强，且呈现多样化空间模式和季节性特征。

在热带地区尤其在亚洲，流感的季节性呈高度多样化，既有半年或全年周期性流行，也有全年循环。中国甲型流感的年度周期性随维度增加而增强，且呈现多样化空间模式和季节性特征。