鱼鳞病 （一种遗传性角化障碍性皮肤疾病）

简介

根据出生后不久发病，有鱼鳞状或蛇皮状外观伴有脱屑（以小腿伸侧最为明显)，为冬重夏轻周而复始的发病情况，分布部位诊断易确定，其诊断依据为遗传性疾病；四型的皮损表现；组织病理改变。

因为鱼鳞病是先天性疾病，故治疗效果不太满意，主要以减轻症状为目的。治疗以外用药为主，以温和、保湿、轻度剥脱为原则。如10%~20%尿素霜，α-羟基酸或40%～60%丙二醇溶液可增加皮肤水合程度。维A酸外用制剂或钙泊三醇软膏等可改善角化、减少鳞屑，与糖皮质激素联用可增加疗效。

寻常型鱼鳞病是遗传性鱼鳞病中最常见的一种类型，人群中发病率为1:300~1:1000。X-性连锁鱼鳞病发病在男性，女性仅为携带者，人群中发病率为1:6000。板层状鱼鳞病较罕见，人群中发病率为1:100 000~1:300 000。先天性大疱性鱼鳞病样红皮病较罕见，人群中发病率为1:300 000，其中约50%患者为无家族史的散发突变病例。

分型

寻常型鱼鳞病

本型最常见，系常染色体显性遗传。

性连锁鱼鳞病

较少见，系性连锁隐性遗传。

板层状鱼鳞病

系常染色体隐性遗传。

先天性大疱性鱼鳞病样红皮病

又称表皮松解性角化过度鱼鳞病，系常染色体显性遗传。

先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病

系常染色体隐性遗传。

病因和发病机制

不同临床类型可能具有不同的发病机制，部分至今尚不明确。

寻常型鱼鳞病

发病与表皮中丝聚合蛋白减少甚至缺乏以及丝聚合蛋白原合成转录后调控异常有关。其致病基因定位于1q21.3。

性连锁鱼鳞病

发病与类固醇硫酸酯酶的基因缺失或突变有关，导致角质层类固醇硫酸酯增多，影响角质层细胞正常脱落而形成鳞屑。

板层状鱼鳞病

发病与谷氨酰胺转移酶1基因突变、缺失、插入有关。ALOXE5和ALOX12B基因突变也可引起同样的外观。

先天性大疱性鱼鳞病样红皮病

发病与角蛋白1和角蛋白10基因突变有关，影响角蛋白中间丝即张力细丝的正常排列与功能，进而导致角化异常及表皮松解。

先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病

由多个基因如TGM1基因、12-R脂氧合酶基因、脂氧合酶3基因和鳞蛋白基因突变引起。

病理学

寻常型鱼鳞病

表现为轻至中度板层状角化过度，透明角质颗粒减少，伴颗粒层减少或消失，皮脂腺和汗腺缩小并减少。

性连锁鱼鳞病

表现为致密的角化过度，颗粒层正常或增厚，表皮突显著，血管周围有淋巴细胞浸润。

板层状鱼鳞病

明显的角化过度，轻度棘层肥厚，颗粒层正常或轻度增厚，表皮可呈乳头瘤状增生伴银屑病样表现。

先天性大疱性鱼鳞病样红皮病

表现为角化过度和棘层肥厚，颗粒层内含有粗大颗粒，颗粒层及棘层上部有网状空泡化，表皮内可见水疱，真皮浅层少许炎症细胞浸润。

先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病

表现为角化过度,伴有轻度角化不全和棘层肥厚，真皮浅层淋巴细胞浸润。

临床表现

寻常型鱼鳞病

幼年起病，皮损冬重夏轻。好发于四肢伸侧及背部，屈侧及褶皱处甚少累及。通常无自觉症状。典型皮损是淡褐色至深褐色菱形或多角形鳞屑，鳞屑中央固着，周边微翘起，如鱼鳞状。常伴有掌跖角化和毛周角化，可伴随特异性体质及哮喘。轻者仅表现为冬季皮肤干燥，表面有细碎的糠秕样鳞屑。

性连锁鱼鳞病

一般出生时或生后不久即发病。皮损可泛发或局限，面部两侧、颈、头皮受累最严重，躯干腹侧亦可累及。表现与寻常型鱼鳞病相似，但病情较重，皮肤干燥粗糙伴有黑棕色鳞屑，不随年龄而改善。一般无掌跖角化过度，可伴有角膜点状浑浊、隐睾等。

板层状鱼鳞病

出生后即全身覆有一层广泛的火棉胶样膜，2周后该膜脱落，代之棕灰色四方形鳞屑（板层状），遍及整个体表，伴或不伴红皮病，犹如铠甲，以肢体屈侧、皱褶部位和外阴为重。1／3患者可有眼睑、唇外翻，面部皮肤外观紧绷，出汗过少及热耐受不良，脱发，常伴掌跖角化、皲裂。

先天性大疱性鱼鳞病样红皮病

出生时或出生后不久出现大疱，随后全身可见角化性、疣状或嵴状的厚层鳞屑，主要累及屈侧，皮肤皱褶处更明显，呈“豪猪”样外观，常继发感染，严重时可伴发败血症、电解质紊乱而导致死亡。

先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病

出生时全身皮肤紧张、潮红，覆有细碎鳞屑。面部可累及，可见睑外翻，皮损大多数在青春期后趋于好转。常伴有掌跖角化，部分可伴有斑秃和甲营养不良。

诊断

根据出生后不久发病，有鱼鳞状或蛇皮状外观伴有脱屑（以小腿伸侧最为明显)，为冬重夏轻周而复始的发病情况，分布部位诊断易确定，其诊断依据为遗传性疾病；四型的皮损表现；组织病理改变。

鉴别诊断

由于淋巴瘤、多发性骨髓瘤、结节病、麻风或甲状腺等疾病引起的获得性鱼鳞病，后者一般发病较晚，在其他表现出现数周或数个月后才表现出来，常累及躯干和四肢，屈侧很少受累，原发病治疗后皮损可改善。

治疗

因为鱼鳞病是先天性疾病，故治疗效果不太满意，主要以减轻症状为目的。

• 治疗以外用药为主，以温和、保湿、轻度剥脱为原则。如10%~20%尿素霜，α-羟基酸或40%～60%丙二醇溶液可增加皮肤水合程度。维A酸外用制剂或钙泊三醇软膏等可改善角化、减少鳞屑，与糖皮质激素联用可增加疗效。对于性连锁鱼鳞病，外用10%胆固醇霜可取得较好疗效。严重患者在冬季可口服维生素A或维A酸类药物，能明显缓解病情。

• 全身治疗的口服药物有维生素A、维生素E、维生素A酸制剂如维胺脂、泰尔丝、鱼鳞病片等。但应注意，长期大量服用维生素A制剂可出现皮肤干燥粗厚、脱发、指（趾）甲异形、肝脾肿大等副作用，故服用此类药物应在医生指导下进行。中药苍术、白术、五灵脂等含有较多的维生素A，也可配合治疗。

• 鱼鳞病是全身性的皮肤疾病，故平时应多用温水洗澡，洗时少用沐浴露或肥皂，更不能用碱性重的肥皂及有刺激性的药物性肥皂，也不要用热水烫及用力擦洗鳞屑，洗后及时涂抹润肤霜或药膏，以补充皮肤的水分和油脂，软化皮肤。饮食上应注意多吃富含维生素A的食物，如牛奶、蛋黄、动物肝脏、胡萝卜、柑橘、南瓜、番茄、黄花菜、黄玉米、菠菜等，多吃肉皮、蹄筋等含胶质的食物也可减轻皮肤症状。冬天多在日光下活动。另外，还应注意衣着保暖，避免风寒刺激皮肤；忌食辛辣刺激。这样可使患者舒适，病情缓解。

流行病学

• 寻常型鱼鳞病是遗传性鱼鳞病中最常见的一种类型，人群中发病率为1:300~1:1000。

• X-性连锁鱼鳞病发病在男性，女性仅为携带者，人群中发病率为1:6000。

• 板层状鱼鳞病较罕见，人群中发病率为1:100 000~1:300 000。

• 先天性大疱性鱼鳞病样红皮病较罕见，人群中发病率为1:300 000，其中约50%患者为无家族史的散发突变病例。

研究进展

随着分子遗传学的进步，越来越多的鱼鳞病致病基因和突变位点被报道，这些基因编码不同的酶和蛋白，大部分通过影响表皮角化细胞的形成，最终导致皮肤分化异常。至少已经有15个基因（TGM1, ALOX12B, ALOXE3, ABCA12, CYP4F22, NIPAL4,LIPN,CERS3,PNPLA1,ST14,CASP14,SDR9C7,SULT2B1,ABHD5,SLC27A4)被报道。