玻璃酸钠 （组织粘连与干眼治疗药）

简介

玻璃酸钠是医保乙类的化学处方药品，剂型包括注射剂和滴眼剂。药剂应保存在避光环境中，使用前必须先和室温平衡，不能在未取下软型隐形眼镜的情况下使用，还要注意不可与含苯扎氯铵药物接触，以免产生浑浊。

个别患者的不良反应可见一过性眼压升高，有时可能会有眼睑炎等过敏症状或出现刺激感、充血等角膜症状，出现上述症状时应立即停药并就医。对玻璃酸钠过敏的患者应禁止使用，妊娠期和哺乳期的妇女、老人、儿童及肝肾功能障碍患者均应谨慎应用。

医学用途

适应症

• 玻璃酸钠注射液：为眼科手术辅助用药，用作白内障摘除手术、人工晶状体植入手术、青光眼手术、角膜移植术和视网膜手术中的房水和玻璃体的临时代用品。

• 玻璃酸钠滴眼液：用于干眼症，替代泪液，缓解干眼造成的眼表组织损伤。

• 关节内注射液用于变形性膝关节病、肩关节周围炎。

用法用量

成人

• 眼用注射液：前房内注射，一次0.5～0.75ml，根据手术方式选择剂量；

• 关节内注射液：每次一支（以玻璃酸钠计25mg）、每周一次，连续5次注入膝关节腔内或肩关节（肩关节腔、肩峰下滑液囊或肱二头肌长头腱腱鞘）内，按症状轻重适当增减给药次数。

• 滴眼液：滴入结膜囊，一次1-2滴，一日4～6次。

儿科

干燥综合征、斯·约二氏综合征、干眼综合征：一次1滴，一日5~6次。

制剂与规格

药理机制

• 玻璃酸钠具有较好的保水作用，在水中可形成黏稠的透明液体，其黏稠度比房水或0.9％氯化钠溶液高20万倍，有防治体液及细胞外物质扩散的作用。玻璃酸钠还具有生理性的酸碱度和离子强度，无毒，无色，抗原性低，不会引起炎症反应。

• 在眼科手术中使用，可涂布于角膜内皮、虹膜、晶状体和视网膜等眼组织表面，并可填充眼内解剖空间，维持前房深度和高清晰度手术野空间，便于操作。眼科手术中填充，可用于止血、分离部分组织粘连，防止组织瘢痕形成，减少术后并发症，提高手术成功率。

• 玻璃酸钠对角膜具有保护作用，与纤维连接蛋白结合可促进角膜上皮细胞的连接和伸延，能加快角膜创伤愈合。滴眼液滴入结膜囊内，对眼表组织起到润滑和保湿的作用，可稳定泪膜、防止角结膜干燥和减轻眼组织摩擦，缓解干眼症的不适症状。玻璃酸钠被泪液稀释后会随泪液自泪道排出。

• 玻璃酸钠向关节腔注射可覆盖和保护关节组织、改善润滑功能、通过渗入变性的软骨，玻璃酸钠可抑制软骨的变性变化并改善变性软骨中的软骨代谢；此外玻璃酸钠还通过抑制滑膜上疼痛介质的作用而显示缓解疼痛的效果。所以玻璃酸钠能缓解疼痛、改善患者日常活动及关节活动范围。

药代动力学

• 玻璃酸钠注射液为眼科手术局部辅助用药，用量仅为0.2ml左右，而且术后大部分仍被冲出或抽出，残余少量药液很快从房角随房水排出。

• 玻璃酸钠滴眼液吸收极微。注入前房的玻璃酸钠在局部的代谢很少，主要经扩散至血浆内在肝脏降解成小分子产物而排泄。外源性玻璃酸钠在眼前房内的半衰期长短与注入前房玻璃酸钠的量和分子量密切相关。玻璃酸钠在眼内逐渐由房水稀释，从房角排出。

• 玻璃酸钠注入关节腔内24h会进入滑膜、软骨表面和相邻的部分肌肉组织以及肌间空隙，且在滑液、半月板及软骨表面的浓度达到峰值。给药9d后，可发现极少量的代谢产物从尿中排出，绝大多数随呼吸氧化产生二氧化碳排出。

风险与禁忌

不良反应

• 注射液：个别患者可出现一过性眼压升高，对症治疗后可很快恢复。

• 滴眼液：有时可能会发生眼睑炎、眼睑皮肤炎等过敏症状；有时可能会出现瘙痒感、刺激感、充血、弥散性表层角膜炎等角膜症状，如出现上述症状，应立即停止用药。

药物相互作用

• 玻璃酸钠勿与含苯扎氯铵药物接触，以免产生浑浊。

• 玻璃酸钠遇杀菌消毒剂氯化苯甲烃铵等季铵盐及氯已定，有时会生成沉淀，故应充分注意。

特殊人群用药

• 妊娠期妇女：尚未确立妊娠期妇女使用的安全性，妊娠期妇女慎用。

• 哺乳期妇女：动物实验显示玻璃酸钠可经乳汁排泄，尚不明确是否经人乳汁分泌，所以哺乳期妇女慎用。哺乳期使用时应停止哺乳。

• 儿童应慎用。

• 肝肾功能障碍和老年患者应慎用。

注意事项

禁用情况

• 对玻璃酸钠过敏者禁用。

• 眼部静脉或淋巴回流障碍者禁用。

• 膝关节感染或炎症的患者禁用。

• 配戴角膜接触镜者禁用。

其他

• 玻璃酸钠注射液分眼用和关节内使用，应注意区分不可混用。

• 玻璃酸钠注射液应保存在4℃避光环境中，使用前必须先和室温平衡。

• 不要向眼内注入过量玻璃酸钠。

• 对无晶状体的糖尿病患者，施行手术时，禁止使用大剂量玻璃酸钠。玻璃酸钠为手术填充物，手术结束时，可采用注洗法或抽吸法清除残留的玻璃酸钠注射液。如术后眼压升高，可短期用噻吗洛尔滴眼和口服乙酰唑胺，或重新冲洗清除眼内残留的玻璃酸钠。

• 当使用高浓度的玻璃酸钠溶液滴眼时，药物涂布角膜表面会造成视物模糊，用泪液或人工泪液稀释可缓解。

• 滴眼时注意不要将滴眼瓶瓶口部与眼接触，用后请盖紧瓶盖。

• 滴眼液不要在未取下软型隐形眼镜的情况下使用。

• 当玻璃酸钠用于关节时需注意：当关节有较严重的炎症时，注入玻璃酸钠有时会加重局部炎症反应，所以消除炎症后再用玻璃酸钠为好；注入玻璃酸钠后有时会引起局部疼痛，故给药后应使局部处于安静状态；药液泄漏于关节腔外会引起疼痛，故必须准确注入关节腔内。

风险提示

• 2013年9月3日，国家药品监督管理局提醒医学整容中所使用的透明质酸钠产品按照医疗器械进行管理，消费者应到具备医学美容资质的美容场所进行注射美容，并确认所使用产品已经获得医疗器械注册证。还提示医学美容机构应从取得《医疗器械生产企业许可证》的生产企业或者取得《医疗器械经营企业许可证》的经营企业购进合格的产品，还需要验明产品的合格证明，避免出现安全隐患。

历史

• 1934年，美国的迈耶（K.Meyer）和帕尔默(J.W.Palmer）首次从牛眼玻璃体中得到一种高分子多糖，并基于组织-玻璃体（hyaloid）和含有的糖醛酸（uronicacid）命名为透明质酸（hyaluronic acid，HA），1936年又以同样的工艺首次从人脐带中获得透明质酸。1937年，美国医学家肯德尔（H.W.Kendell）等发现链球菌可产生透明质酸。1949年，美国博厄斯（N.F.Boas）发现鸡冠中含有大量透明质酸，于是建立了提纯方法。此后科学家陆续从兔皮、猪皮、牛气管软骨以及链球菌培养液中提取并制备透明质酸。

• 1951年，迈耶（Meyer）等证实透明质酸分子是由双糖单元重复连接构成的。拉普特（Rapport）等于1954年首先发现透明质酸的一级结构是一条没有分支的、长链状的曲线。1964年，布里马科姆（Brimacombe）和伟博（Webber）进一步确定透明质酸结构中的双糖是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-葡萄糖胺所构成的。

• 1972年，缪尔（Muir）等首次提出可将透明质酸作为一种诊断试剂应用于临床。1974年的时候开始将玻璃酸钠应用于骨关节炎的治疗。1978年，康珀（Comper）和劳伦特（Laurent）研究证实透明质酸有组织润滑、调节组织水平衡及稳定组织内结构等生物学功能。于是1983年，巴拉日（Balazs）提出“黏弹性手术概念”，并将透明质酸钠作为手术过程的辅助制剂成功运用于眼科手术中。1986年，Brecht等还发现透明质酸与组织中某些细胞的生长调控有关系。而1992～1997年间，透明质酸被研究用于药物的缓释载体物质。

使用情况

• 1979年瑞典法玛西亚（Pharmacia）药厂生产了含玻璃酸钠的粘弹性无菌针剂Healon®，用于辅助眼科手术。1987年玻璃酸钠制品Hyalgan®于意大利获批上市。 1997年5月28日，Hyalgan®成为美国食品药物管理局批准上市的第一个粘弹性补充剂产品（P950027）。中国在1992年起使用生物发酵法工业生产透明质酸，并于1993年成功研制出眼科用透明质酸钠注射剂。

• 2008年5月26日，玻璃酸钠被卫生部批准为新资源，可用于食品的生产加工。

• 2017年11月20日，中国医师协会骨科医师分会运动医学专业委员会发布了《玻璃酸钠在骨科和运动医学相关疾病中的应用专家共识（2017 年修订版）》，其中提到玻璃酸钠可用于多关节骨关节炎、运动损伤性疾病及关节镜术后，对于缓解患者疼痛、改善关节功能等具有良好疗效，特别适用于非甾体抗炎药和镇痛药疗效欠佳，或无法使用上述药物的患者。

• 2020年12月11日，亚洲干眼协会中国分会、海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组和中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组联合发布了《中国干眼专家共识：治疗（2020年）》，共识指出人工泪液是治疗干眼症的一线用药，含有玻璃酸钠、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯酮、聚乙二醇及聚丙烯酸等成分的人工泪液有补充水分和润滑眼表的作用。

• 2022年11月14日，国家药品监督管理局发布了《国家药监局关于医用透明质酸钠产品管理类别的公告（2022年第103号）》，公告规定医用透明质酸钠（玻璃酸钠）用于治疗关节炎、干眼症使用时应按照药品管理；作为接触镜护理产品、可吸收外科防粘连材料、眼用粘弹剂、注射填充增加组织容积产品、修复膀胱上皮氨基葡萄糖保护层、注射到真皮层改善皮肤状态、医用敷料（可部分或者全部被人体吸收）应用时或者用于慢性创面需按照第三类医疗器械管理；而作为辅助改善皮肤病理性疤痕，辅助预防皮肤病理性疤痕形成的疤痕修复敷料、口腔溃疡及口腔组织创面愈合治疗辅助材料、体腔器械（不含避孕套）导入润滑剂、含有透明质酸钠润滑剂的避孕套、医用敷料（不可被人体吸收）且用于非慢性创面应用时则需按照第二类医疗器械管理。

化学信息

专利信息

• 1977年10月25日，美国Biotrics公司的科学家巴德勒•巴拉日（Endre A. Balazs）申请了专利（US4141973A）“UItrapure hyaluronic acid and the use thereof”，并于1989年8月8日获得授权。