贝伐单抗

贝伐单抗是什么药

• 贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，通过抑制VEGF诱导的血管形成，使肿瘤稳定或抑制肿瘤生长。

贝伐单抗有哪些用途

• 转移性结直肠癌。

• 贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

贝伐单抗有哪些制剂和规格

• 贝伐单抗一般为注射剂，具体如何选择请咨询医生。

• 贝伐单抗注射剂：100mg（4ml）/瓶。

用药前须知

什么情况下禁止使用贝伐单抗

• 对本品过敏的患者禁用。

• 胃肠穿孔的患者禁用。

• 有未愈合伤口的患者禁用。

• 严重出血的患者禁用。

• 妊娠期妇女禁用。

• 肾病综合征的患者禁用。

• 高血压危象的患者禁用。

• 严重动脉血栓的患者禁用。

• 术前或重大手术后28天内及近期咯血的患者禁用。

哪些情况下谨慎或者避免使用贝伐单抗

• 对其他单克隆抗体过敏的患者应慎用。

• 有出血倾向的患者（鼻出血和致死性出血）应慎用。

• 充血性心力衰竭的患者应慎用。

• 高血压及其他心血管疾病的患者（心血管血栓栓塞的风险增加）应慎用。

• 肾功能不全的患者应慎用。

• 蛋白尿的患者应慎用。

• 有动脉血栓栓塞史的患者（动脉血栓的风险增加）应慎用。

• 老年（>65岁）患者（血栓形成的风险增加）应慎用。

• 尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

• 尚未确定儿童用药的安全性及有效性，应慎用。

• 贝伐单抗与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用贝伐单抗前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。

• 药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解贝伐单抗的药物不良反应，做好一定的心理准备。

我该如何用药

• 贝伐单抗为处方药，由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

• 转移性结直肠癌贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：联合化疗方案时，5mg/kg体重，每两周给药一次，或7.5mg/kg体重，每3周给药一次。不推荐降低贝伐珠单抗的使用剂量。

• 贝伐珠单抗稀释后采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。贝伐珠单抗不能采用静脉内推注或快速注射。

• 在老年人中应用时不需要进行剂量调整。

• 不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。

• 贝伐珠单抗配制，用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4～16.5mg/ml之间。

用药期间注意事项

• 出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：胃肠道严重不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成；需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症；严重出血（例如需要干预治疗）；严重动脉血栓事件；高血压危象或高血压脑病；可逆性后部白质脑病综合征；肾病综合征。

• 如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：择期手术前4周；药物控制不良的严重高血压；中度到重度的蛋白尿需要进一步评估；严重输液反应。

• 使用本品前可以给予苯海拉明预防过敏反应。

• 为预防高血压，高血压患者可以在用药前12小时适当调整抗高血压药。

• 在接受本品治疗期间，应每2～3周监测其血压。如果出现高血压的患者应更加频繁监测其血压。由于接受本品治疗而诱发或加重高血压而停药的患者，应继续定期监测其血压。

• 接受本品治疗的患者应进行系统的尿液检查，以监测是否诱发或加重蛋白尿。患者出现2+或更严重的蛋白尿时，应检查24小时尿蛋白定量并做进一步评价。

发生了药物不良反应怎么办

• 贝伐单抗有较为严重的不良反应，如果发生不良反应，应及时咨询医生应对。

什么情况下需要急救

• 贝伐单抗可在给药过程中出现胃肠穿孔、伤口愈合并发症、肺出血等严重不良反应，一旦发生请立即寻求急救处理。

什么情况下需要立即就医

• 胃肠道穿孔、胃肠出血。

• 动脉血栓。

• 充血性心力衰竭、深静脉血栓、腹内血栓形成。

• 高血压危象。

• 肾病综合征。

• 肺出血。

• 无力、疼痛、高血压、腹泻、白细胞减少。

• 上呼吸道感染、呼吸困难、声音改变、咳嗽。

• 蛋白尿、尿频、尿急。

• 出现输液反应。

贝伐单抗应该如何保存

• 贝伐珠单抗禁止冷冻储存，禁止摇动。应避光，2～8℃在原包装中储存和运输。

• 在2～30℃条件下，0.9%的氯化钠溶液中，贝伐珠单抗在使用过程中的化学和物理稳定性可以保持48个小时。产品在无菌条件下配制后在2～8℃条件下的储存时间不宜超过24小时。

贝伐单抗可能有哪些不良反应

• 贝伐单抗不良反应主要包括：

• 胃肠道穿孔。

• 增加严重动脉血栓栓塞事件（脑血管意外、心肌梗死、肺栓塞、短暂性脑缺血发作和心绞痛）及致死性血栓形成事件发生的风险。

• 心血管系统：高血压、充血性心力衰竭、深静脉血栓、腹内血栓形成。

• 呼吸系统：上呼吸道感染、呼吸困难、声音改变、咳嗽、危及生命的肺出血。

• 泌尿系统：蛋白尿、肾病综合征、尿频、尿急。

• 骨骼肌肉系统：常见肌痛，偶见关节痛。

• 神经系统：神经衰弱、头痛、脑血管意外、眩晕、意识错乱、可逆性大脑后部白质脑病综合征（RPLS）（发生率低于0.1%，表现为头痛、抽搐、嗜睡、视觉障碍、精神障碍等，可能并发轻度到重度高血压）。

• 消化系统：食欲缺乏、消化不良、胃肠气胀、呕吐、便秘、3/4级腹泻和腹痛，较高剂量时，恶心和呕吐较严重。

• 血液系统：白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血栓栓塞、出血（以鼻出血常见）。

• 胃肠出血、蛛网膜下隙出血和出血性脑卒中。

• 皮肤及其附属物：脱发、皮肤干燥、剥脱性皮炎、指甲疾病、皮肤色素异常、皮肤溃疡、伤口愈合并发症、皮疹。

• 流泪过度、低热、感染。

• 鼻中隔穿孔。

• 可出现输液反应，表现为衰弱、疼痛、腹泻、白细胞减少等。

• 实验室检査：体重减轻、低钾血症和胆红素血症。

• 可能存在免疫原性，但尚未确定。

• 其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与贝伐单抗相互作用

• 有些药物可能与贝伐单抗相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与贝伐单抗一起使用前请咨询医生。

• 贝伐单抗与舒尼替尼合用可导致微血管病性溶血性贫血（MAHA），不推荐两者合用。

妊娠期和哺乳期能否用贝伐单抗

• 根据美国食品药品监督管理局（FDA）颁布的标准，贝伐单抗属于妊娠期安全等级C：在动物繁殖性研究有不良结果，但并未在人进行适当、有对照组的研究。本类药物只有在权衡了对妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可应用。

• 因此不建议妊娠期妇女使用本品，除非潜在的益处大于对胎儿的影响。

• 哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

如何合理使用贝伐单抗

• 药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

• 贝伐单抗是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。

参考文献

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• [5] https://www.drugs.com.

• [6] 国家卫生健康委。新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2019年版):国卫办医函〔2019〕896号.