右旋糖酐铁 （治疗缺铁性贫血用药）

简介

该药常见的不良反应有过敏反应，可引起荨麻疹、发热、关节痛，严重者可出现过敏性休克。

右旋糖酐铁的剂型有片剂、颗粒剂、口服溶液和注射液，给药途径为口服给药和静脉注射给药，右旋糖酐铁片、右旋糖酐铁颗粒为非医保类药品，右旋糖酐铁注射液属于医保甲类，右旋糖酐铁口服溶液为医保乙类。

医学用途

适应证

适用于重症缺铁性贫血并有以下情况者。

• 有消化道疾病忌用口服铁剂。

• 失血过多（每周超过500ml）难以通过口服铁剂进行补充。

• 需要在短期内进行纠正，如手术前、妊娠后期。

用法用量

成人：

• 口服：一次50~100mg，一日1~3次，饭后服。

• 深部肌内注射：一次100~200mg（以铁计），1~3日一次。

• 静脉注射或滴注（仅限表观分子量<200000的制剂）：静脉给药前将该药2~4ml（含铁100~200mg）用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至10~20ml，缓慢静脉注射；或稀释至100ml供4~6小时静脉滴注用，每周2~3次。由于该药的主要不良反应为过敏反应，且大多发生在给药后数分钟内，故建议初次给药剂量先予25mg，如60分钟后无不良反应，再给予剩余剂量。

个体所需总铁量计算：总量（mg）=体重（kg）x[目标血红蛋白含量（150g/L）一实际血红蛋白含量（g/L）]X0.24+体内储备铁量500mg。计算所得总量分次静脉给药，原则上每次补铁量不超过500mg。注射该药后血红蛋白未见逐渐升高者，应立即停药；该药注射期间应停用口服铁剂。

儿童：

• 治疗用：口服一日3~6mg元素铁/kg，分1~2次。

• 预防用：口服一日1~2mg元素铁/kg，一次性给药。

制剂与规格

• 右旋糖酐铁片：（1）25mg（按铁计算）；（2）50mg（按铁计算）。

• 右旋糖酐铁分散片：25mg（按Fe计）。

• 右旋糖酐铁颗粒：25mg（按Fe计算）。

• 右旋糖酐铁口服溶液：（1）5ml：25mg（Fe）；（2）10ml：50mg（Fe）。

• 右旋糖酐铁注射液：（1）表观分子量>200000：①2 ml：50 mg（铁）；②2 ml： 100 mg（铁）；③4 ml： 100 mg（铁）。（2）表观分子量<200000 ml：2ml：100 mg（铁）。

药理机制

该药是右旋糖酐和铁的络合物，为可溶性铁，铁是红细胞中血红蛋白的组成元素。缺铁时，红细胞合成血红蛋白量减少，致使红细胞体积变小，携氧能力下降，形成缺铁性贫血，使用该药可补充铁元素，纠正缺铁性贫血。

药代动力学

由于右旋糖酐铁分子较大，须由淋巴管吸收再入血液，约24~48h才能达峰。铁吸收后与转铁蛋白结合，在血中循环，供造红细胞用。也可以铁蛋白或含铁血黄素形式累积在肝、脾、骨髓及其他网状内皮组织中。铁在人体中每天的排泄极微，主要经肠道、皮肤，少量亦可随胆汁，尿液、汗液排出。

风险与禁忌

不良反应

• 该药可减少肠蠕动而引起便秘，并排黑便。

• 有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、腹部不适等胃肠道反应。

• 有皮疹、瘙痒等过敏反应。

注意事项

• 不得长期使用，应在医师确诊为缺铁性贫血后使用，且治疗期间应定期检查血象和血清铁水平。

• 下列情况慎用：酒精中毒、肝炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎、胃溃疡；运动员慎用。

• 该药不应与浓茶同服。

• 该药宜在饭后或饭时服用，以减轻胃部刺激。

• 如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。

• 过敏体质者慎用。

• 该药性状发生改变时禁止使用。

• 请将该药放在儿童不能接触的地方。

• 儿童必须在成人监护下使用。

• 美国FDA妊娠期用药安全分级为C。

特殊人群用药

• 酒精中毒、肝炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎等患者慎用。

• 儿童用量请咨询医师成药师。孕妇及哺乳期妇女、老年人应在医师或药师指导下使用。

禁忌证

• 对该药过敏者禁用。

• 对铁剂过敏者禁用。

• 铁负荷过高、血色病或含铁血黄素沉着症患者禁用。

• 非缺铁性贫血（如地中海贫血）患者禁用。

• 十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎患者禁用。

• 严重肝肾功能障碍者禁用；伴有未经治疗的尿路感染者禁用。

药物相互作用

• 稀盐酸、维生素C可促进该药吸收。

• 含鞣酸的饮料（浓茶）和含鞣酸的药物（鞣酸蛋白）与该药结合成不溶性化合物影响铁剂的吸收。

• 铁剂与四环素、氯霉素、考来烯胺、青霉胺、抗酸药合用均可影响铁剂的吸收。

• 高钙食品（如豆腐）、高磷酸盐食品（如牛奶）不宜与铁剂配伍，以免发生沉淀而不利于吸收。

• 二巯丙醇可与铁结合成有毒的络合物，故铁剂中毒时，禁用该药解毒。

• 别嘌醇可阻断铁代谢酶，增加肝中的铁浓度而引起含铁血黄素沉着症。

风险提示

• 法国通过自发报告系统分析发现含低分子（LMW）右旋糖酐铁产品FERRISAT（其他一些欧盟成员国叫COSMOFER）的严重过敏反应报告率高于其他非消化道给药的铁制剂的报告率，特别是含蔗糖铁的产品。

• 英国药品和医疗产品管理局（MHRA）针对静脉用铁制剂严重超敏反应风险（包括妊娠期间使用）的安全性问题启动了一项评估。所有被评估静脉用铁制剂均可导致严重超敏反应，即使患者既往给药显示耐受性良好也可能发生该反应（包括阴性试验剂量），并且有致死性结局的报告。所有静脉用铁制剂的严重超敏反应风险都已经在产品信息中进行重点强调。这些措施的目的是提高静脉用铁制剂发生严重超敏反应风险的意识，如可能则尽量最小化这种风险，并确保已将相应风险告知患者。

• 2013年6月28日，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)发布信息，称已完成了治疗铁缺乏和缺铁性贫血的静脉用含铁药品的评估，评估结论为，在采取最大限度降低过敏反应风险措施的前提下，这些药品的获益仍高于风险。

历史

• 20世纪30年代，Heath等尝试给患者注射氢氧化铁发现铁剂。

• 20世纪40年代，物理化学家们尝试构建更安全的铁剂制品，他们尝试将氢氧化铁剂用碳水化合物外壳包住，这样铁能被缓慢释放而避免直接大剂量注射铁剂引起的不良反应，其中常被使用的碳水化合物外壳包括右旋糖酐、蔗糖、葡萄糖和多聚麦芽糖。

• 1954年，高分子右旋糖酐铁（highmolecular weight iron dextran， HMWID）首先由英国人开发并应用于临床静脉注射，它以氢氧化铁为核心，右旋糖酐为外壳包裹组成。

• 1991年，美国华生制药公司研制出低分子右旋糖酐铁，由于它拥有的支链更少，相比于高分子右旋糖酐，低分子右旋糖酐铁发生过敏反应的概率较小。

• 20世纪90年代，低分子右旋糖酐铁搭配红细胞生成刺激剂（ESAs）是患者透析后补充铁的最常用治疗方案。

使用情况

1954年，高分子右旋糖酐铁（highmolecular weight iron dextran， HMWID）首先由英国人开发并应用于临床静脉注射，它以氢氧化铁为核心，右旋糖酐为外壳包裹组成。1991年，美国华生制药公司研制出低分子右旋糖酐铁，由于它拥有的支链更少，相比于高分子右旋糖酐，低分子右旋糖酐铁发生过敏反应的概率较小。20世纪90年代，低分子右旋糖酐铁搭配红细胞生成刺激剂（ESAs）是患者透析后补充铁的最常用治疗方案。中国市场上使用的静脉补铁剂只有右旋糖酐铁和蔗糖铁两种，由于右旋糖酐铁的不良反应很大，应用更广泛的是蔗糖铁。羧基麦芽糖铁已在中国开展Ⅲ期临床试验以应用于缺铁性贫血的治疗，但在慢性肾脏病（CKD）患者中应用的临床试验尚未开始。

化学信息

该药为氢氧化铁与重均分子量（M_w）5000~7500的右旋糖酐的络合物。按干燥品计算，含铁（Fe）应不少于25.0%。该药为棕褐色至棕黑色结晶性粉末；无臭。该药在热水中易溶，在乙醇中不溶。

专利

2015年4月29日，江西华太药业有限公司发布了一项专利，该发明提供了一种右旋糖酐铁的制备方法，该发明在制得络合液后对其pH进行了调节，使右旋糖酐铁溶解性能大为改善，但却产生了占终产物重量5-8 %的分子量约为18-20万的中间体，此中间体吸附有大量的离子，其分子量与右旋糖酐铁比较接近，很难通过超滤将其除去，导致产物中的离子含量偏高，并在一定程度上影响了铁含量，因此在超滤前又进行了一次技术处理，除去了分子量约为18-20万的中间体杂质。该发明制得的右旋糖酐铁中铁含量远高于国家标准的25%，可达40%以上；在冷水中的溶解度可达4g/100g冷水以上；且Na、Cl等离子的含量大大降低，产物的纯度更高。该专利预估到期时间为2035年4月29日。