培哚普利 （抗高血压药物）

简介

该药物的不良反应，如头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽、症状性低血压、直立性低血压、晕厥等。

培哚普利的常见剂型为片剂，给药方式为口服给药，培哚普利叔丁胺片、培哚普利吲哒帕胺片属于医保乙类。

医学用途

适应证

• 高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。

• 心力衰竭，可单独应用或与强心药利尿药同用。

用法用量

成人：口服

• 治疗高血压：起始一次2mg，一日1次，以后按需要可递增至4mg，一日1次，最多为8mg，一日1次。常用维持量为4mg，一日1次。

• 治疗心力衰竭：一次2mg，一日1次，如证明对血压无不利影响，可加至4~8mg，一日1次。建议：30ml/min<肌酐清除率<60ml/min时，一日2mg；15ml/min<肌酐清除率<30ml/min时，隔日2mg。

制剂与规格

• 培哚普利吲哒帕胺片：（1）培哚普利2mg/吲哒帕胺0.625mg；（2）培哚普利4mg/吲哒帕胺1.25mg。

• 培哚普利叔丁胺片：（1）4mg；（2）2mg (按C₁₉H₃₂N₂O₅.C₄H₁₁N计）；（3）8mg；（4）4mg (按C₁₉H₃₂N₂O₅.C₄H₁₁N计）。

• 培哚普利氨氯地平片（III）：每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计5mg）。

药理机制

培哚普利在体内水解为培哚普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制药。

• 降压，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低。该药还抑制缓激肽的降解；也可直接作用于周围血管而降低阻力，心排血量不变或增多，肾小球滤过率不变。卧位与立位降压作用无差别。

• 减低心脏负荷，心力衰竭时该药扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌顿压或前负荷，也降低肺血管阻力，因而改善心排血量，运动耐量时间延长。

药代动力学

• 吸收：口服该药后迅速吸收，服药后1小时起作用，4~8小时达峰作用，作用维持约24小时，吸收率为65%~70%，吸收后主要在肝内转化为有活性的培哚普利拉与无活性的葡萄糖醛酸盐，食物可使其转化减低。每日服用1次该药，平均达到稳定状态的时间是4日，作用累积半衰期为24小时。

• 分布：口服该药后3~4小时血中培哚普利拉浓度达高峰，10%~20%培哚普利拉与血浆蛋白结合。

• 代谢和排泄：培哚普利拉的t_1/2（半衰期）为9小时。肾功能衰竭时延长。口服剂量中的75%从尿中以原形与代谢产物排出，其余从粪中排出。该药和培哚普利拉可被透析清除。

风险与禁忌

不良反应

• 常见头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。

• 少见症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。

• 罕见血管神经性水肿，如出现即应停药；如有粒细胞缺乏、骨髓抑制应停药。

注意事项

• 对诊断的干扰，用药时可有：①血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现；②偶有血清肝脏酶增高；③血钾轻度增高，尤其在有肾功能障碍者。

• 下列情况慎用①自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多；②骨髓抑制；③脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加重；④血钾过高；⑤肾功能障碍而致血钾高，白细胞及粒细胞减少，并使该药潴留；⑥严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者，首剂应用该药可能发生突然而严重的低血压。

• 用药发生血管神经性水肿时停用，皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。

• 用药过量时，用扩容纠正低血压，必要时做透析治疗。

• 用该药期间随访检查：①对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的患者最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次，此后定期检查；②尿蛋白检查，每月1次。

• 有报道，在采用高渗透膜进行透析时应用ACE（血管紧张素Ⅰ转换酶）抑制药的患者中，有发生迟发性危及生命的过敏样反应的病例。

特殊人群用药

• 在小儿中研究不充分，其安全性和疗效有待明确。

• 妊娠早期不推荐使用，哺乳期妇女禁用。

禁忌证

• 对该药或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者禁用。

• 孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、严重肾功能减退者禁用。

药物相互作用

• 与利尿药同用降压作用增强，可能引起严重低血压，故原用利尿药者应停药或减量，该药开始用小剂量，逐渐调整剂量。

• 与其他扩血管药同用可能致低血压，如需合用，应从小剂量开始。

• 与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。

• 非甾体类抗炎镇痛药尤其吲哚美辛可通过抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，与该药同用时可使该药的降压作用减弱。

• 与其他降压药同用时降压作用加强，其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β受体拮抗药呈小于相加的作用。

风险提示

• 英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2009年5月第10期《Drug Safety Update》中提出了哺乳期安全使用抗高血压药的建议。血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂被批准用于治疗高血压等疾病，尤其适用于那些血压较高的年轻患者（但不包括黑色人种）和那些存在并发症的患者，如糖尿病性肾病患者。甲基多巴一般作为妊娠期和哺乳期的抗高血压药，但对一些妇女不适用，可能需要选择其他治疗方法。

• 澳大利亚网站TGA提醒医务人员，坎地沙坦和其他血管紧张素II受体拮抗剂以及ACE抑制剂禁用于妊娠期。妊娠期暴露于上述药物可能导致胎儿毒性。已发生妊娠或计划妊娠的患者应改用其他抗高血压药治疗。TGA也收到了关于妊娠期使用厄贝沙坦、依那普利、赖诺普利、培哚普利和卡托普利后发生胎儿畸形的报告。

• 欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒风险评估委员会（PRAC）评估了作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）、控制身体血压和体液的激素系统的不同类别药物联合使用的风险。这些药物（称为作用于RAS的药物）包括三大类：ARB类药物（含活性物质阿齐沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦或缬沙坦）阻断血管紧张素Ⅱ受体，阻断血管紧张素Ⅱ受体后会引起血管扩张，有助于减少肾脏对水的再吸收，从而降低血压；ACE抑制剂（贝那普利、卡托普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利、群多普利或佐芬普利）和直接肾素抑制剂（阿利吉仑）阻断参与体内产生血管紧张素II的特定酶的作用（ACE抑制剂阻断血管紧张素转换酶，而肾素抑制剂阻断被称为肾素的酶）。

历史

• 1988年，培哚普利由法国Servier公司研制开发，在法国首次上市，先后在丹麦、英、德、比利时、爱尔兰、意大利等国上市。

• 1993年，培哚普利片剂在中国注册。

• 2003年，ESC（欧洲心脏病协会）会议上发表的EUROPA试验，是心脏病学发展的1个里程碑，首次证实血管紧张素转换酶抻制剂培哚普利（雅施达）具有挽救冠心病患者生命的效益。

使用情况

1988年，培哚普利由法国Servier公司研制开发，在法国首次上市，后于1993年于中国注册，属于第三代ACEI类药物。培哚普利吲达帕胺片由法国LES LABORATOIRES SERVIER开发，最早于1997年在法国上市，2003年在西班牙上市，上市规格为培哚普利叔丁胺4mg，吲达帕胺1.25mg。原研厂家LES LABORATOIRES SERVIER地产化的培哚普利吲达帕胺片于2005年获批准由施维雅（天津）制药有限公司生产，商品名为百普乐。其规格为培哚普利叔丁胺2mg、吲达帕胺0.625mg和培哚普利叔丁胺4mg、吲达帕胺1.25mg。海思科获批的培哚普利吲达帕胺片，规格为培哚普利叔丁胺4mg、吲达帕胺1.25mg。中国只有原研地生产厂家施维雅（天津）制药有限公司上市，尚无仿制药上市。据米内网数据显示，培哚普利吲达帕胺片2020年城市公立医院及县级公立医院销售额约为1.90亿元。

化学信息

培哚普利（Perindopril），为第三代血管紧张素转化酶抑制剂，化学名：（2S，3aS，7aS）-1-{N-[（S）-1-Ethoxycarbonylbutyl]-L-alanyl} perhydroi- ndole-2-carboxylic acid，分子式：C₁₉H₃₂N₂O₅，分子量为368.5。