十一酸睾酮 （雄激素药）

简介

十一酸睾酮不良反应常见女性男性化、水钠潴留、红细胞增多、恶心、呕吐、皮疹、哮喘、血管神经性水肿、肝功能异常、HDL-C水平降低、LDL-C水平升高、欣快感、情绪不稳定、暴力倾向等。禁用于前列腺癌及可疑者、乳腺癌患者、妊娠期和哺乳期妇女。

十一酸睾酮为为白色结晶或结晶性粉末，需遮光，密封保存，其剂型较少，主要是十一酸睾酮注射液与十一酸睾酮软胶囊，均为医保乙类。

医学用途

适应证

• 原发性或继发性睾丸功能减退症、男性青少年体质性青春期发育延迟。

• 乳腺癌转移女性患者的姑息性治疗。

• 再生障碍性贫血。

• 中老年男性迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogoandism，LOH；或又称之为部分性雄激素缺乏综合征)。

用法与用量

• 肌内注射：一次250mg，每月1次，疗程4~6个月。

• 口服：开始每日120～160mg，连续2～3周，后改为每日40～120mg维持量，分2次早晚饭后服，不可咀嚼。

制剂与规格

十一酸睾酮常用制剂主要包括十一酸睾酮注射液、十一酸睾酮软胶囊等，具体如下：

药理机制

十一酸睾酮是睾酮的十一酸酯，以乳糜微粒形式在小肠淋巴管被吸收，经胸导管进入体循环，酯键裂解后释放出睾酮，这一吸收形式避免了肝脏的首关效应和肝毒性。

药代动力学

十一酸睾酮吸收入血后发生酶促反应，被分解成游离的睾酮，这些游离的睾酮被代谢成雌二醇，以及5α-双氢睾酮，二者会作用于相应的受体，然后引起相应器官的雄激素反应。十一酸睾酮口服后经肠道吸收并通过淋巴系统进入血液循环，在体内的分布以肝、肾、脂肪组织为主，提肛肌、附睾、前列腺其次。十一酸睾酮大部分在体内水解成睾酮，以原形从尿中排泄的约占总量的7.2%，十一酸睾酮口服后血清的达峰时间有明显的个体差异，平均约为4小时。单剂肌注后血清睾酮达峰时间约在7天，21天以后恢复到肌注前水平。

风险与禁忌

不良反应

女性男性化、水钠潴留、红细胞增多、恶心、呕吐、皮疹、哮喘、血管神经性水肿、肝功能异常、HDL-C水平降低、LDL-C水平升高、欣快感、情绪不稳定、暴力倾向等。

药物过量

十一酸睾酮口服急性毒性非常低，由于胶丸中油性溶剂的原因，十一酸睾酮高剂量可能会引起肠胃反应。一旦出现过量，可以通过洗胃和支持疗法进行治疗，洗胃仅在服用后短期内适用。

药物相互作用

• 十一酸睾酮与环孢素、抗糖尿病药、甲状腺素、抗凝剂等合用，十一酸睾酮可加强后者的活性，同时也增加其毒性。

• 十一酸睾酮对神经肌肉阻滞剂有拮抗作用。

特殊人群用药

• 妊娠期妇女：禁用。

• 哺乳期妇女：禁用。

• 儿童：儿童生长期应用可导致性早熟、骨骼早闭，影响生长发育，应慎用。

• 青春期男孩：应慎用，以免骨骺早闭或性早熟。

• 老年人：老年患者代谢功能低下，前列腺易肥大，应慎用。

禁忌

• 前列腺癌及可疑者禁用。

• 孕妇及哺乳期妇女禁用。

• 乳腺癌患者禁用。

• 心力衰竭（包括无症状型）、肾衰竭、前列腺肥大、高血压、癫痛或三叉神经痛患者（或有上述疾病史者）慎用。

• 有水肿倾向心脏病、肾脏病患者慎用。

注意事项

十一酸睾酮是目前临床上广泛使用的男性性腺功能减退症的替代治疗用药物。用药数月后可依据血清睾酮水平调整用药间隔，大都在3~6周注射1次。

风险提示

2016年12月30日，国家药品监督管理局发布《药品不良反应信息通报（第73期） 关注睾酮药品的心血管事件风险》，公告中指出，美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、加拿大卫生部等监管机构指出使用十一酸睾酮胶丸、十一酸睾酮注射液、十一酸睾酮软胶囊等睾酮类药品会提高心血管方面相关的可能风险，如心脏病发作和卒中风险可能增加。

历史

十一酸睾酮最初合成于1957年，20世纪70年代后期由于作为长效睾酮引起重视，2019年3月27日，美国FDA批准十一酸睾酮口服胶囊制剂用于治疗患有某些形式的性腺功能减退症的男性，2022年3月29日，美国FDA批准Antares Pharma， Inc.制药公司的睾酮替代疗法（TRT）口服药物Tlando (testosterone undecanoate) 十一酸睾酮，适用于与成年男性缺乏内源性睾酮或性腺机能减退相关的病症。

使用情况

1993年，十一酸睾酮胶囊剂被Organon公司在中国注册，注册号为X930211。2001年，十一酸睾酮注射液在中国上市，商品名为思特珑，生产厂家是浙江仙琚制药股份有限公司。2014年3月4日，美国批准十一酸睾酮作为孤儿药上市使用。2019年，美国批准Jatenzo（十一酸睾酮）可供口服使用。

2020年12月，Merck ＆ Co.Inc（默沙东）启动了十一酸睾酮软胶囊全球退市工作，2021年1月十一酸睾酮软胶囊正式退出中国市场，这引起了十一酸睾酮疗效和安全性的潜在争议。

化学信息

专利

1966年4月6日，十一酸睾酮获得专利，专利权人为NICOLAS GUERITEE，专利号为GB1025156A。

1993年10月30日，浙江医科大学成功研制十一酸睾酮注射液，并由浙江仙居药业生产，同时获得专利，专利号为WO9512383。