格列本脲 （第二代磺酰脲类降糖药）

简介

该药在服用期间常出现低血糖、恶心、呕吐、皮疹、剥脱性皮炎等不良反应。哺乳期妇女和一型糖尿病患者不宜使用该药。

格列本脲的主要剂型为片剂，给药方式为口服给药，格列美脲片为医保甲类药物。

医学用途

适应证

适用于在经饮食控制及体育锻炼疗效不满意的轻至中度2型糖尿病患者，对胰岛B细胞分泌胰岛素有一定的促进作用，无急性并发症（感染、创伤、急性心肌梗死、糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷等），非妊娠期，无慢性肾功能不全。其中不主要经过肾脏排泄的药物可以在肾功能轻至中度减退时使用。

用法用量

口服开始一次2.5mg，轻症者一次1.25mg，早餐前或早餐及午餐前各1次；以后每隔1周按疗效调整用量，一般用量为一日5~10mg，最大用量一日不超过15mg。

制剂与规格

格列本脲片：2.5mg。

药理机制

格列本脲属于第二代磺酰脲类降糖药，磺酰脲类对多数2型糖尿病患者有效。主要作用为刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，其作用机制是与B细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使ATP依赖的K通道关闭，引起膜电位去极化，使Ca通道开启，胞液内Ca浓度升高，促使胰岛素分泌。部分品种还有胰腺外作用，如增加葡萄糖转运蛋白在肌细胞、脂肪细胞表达以减轻胰岛素抵抗。

药代动力学

口服吸收快，血浆蛋白结合率很高（达95%），口服后2~5小时血药浓度达峰值，持续作用24小时，t_1/2（半衰期）为10小时。在肝内代谢，代谢产物由肝和肾排出各约50%。

风险与禁忌

不良反应

• 低血糖反应其诱因常为进餐延迟、剧烈体力活动或药物剂量过大，尤其是长效制剂如格列本脲、氯磺丙脲以及合用某些可增加低血糖发生的药物。发生低血糖反应后，进食、饮糖水通常可缓解。在肝肾功能不全或老年、体弱者，若剂量偏大则可引起严重低血糖，甚至死亡。

• 消化道反应部分品种有轻度恶心、呕吐、上腹灼热感、食欲缺乏、腹泻、口中金属味等，症状程度与剂量有关。部分患者可出现体重增加。

• 过敏反应如皮疹，偶有发生剥脱性皮炎者；血液系统异常少见，包括白细胞减少、粒细胞缺乏症、贫血、血小板减少症。

• 肝脏损害黄疸、肝功能异常偶见。

注意事项

• 下列情况应慎用：有肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症，尤其是未经激素替代治疗者。上述患者发生严重低血糖的可能性增大。

• 用药期间应定期监测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能、血常规，并进行眼科检查。

• 饮食治疗是使用本类药的前提，如不控制饮食，药物不可能取得良好效果；2型糖尿病患者应在医生指导下，在合理的生活方式及治疗的前提下，根据血糖状况逐渐增加剂量，直到血糖控制达到个体化的目标水平。

• 由于此类药物的胃肠道反应较小，餐前服药效果较好。

• 漏服一次药物应尽快补上；如已接近下次用药时间，则不要加倍用药。

• 用药期间，要定期检查血糖或尿糖，在医生指导下调整剂量。

• 单独使用SU（磺酰脲类降糖药）3个月血糖尚未达到控制目标时，可联合其他类型口服降糖药或胰岛素。

特殊人群用药

• 肾功能异常的老年人慎用。

• 老年2型糖尿病患者开始宜采用小剂量、作用时间较短的制剂，以免发生严重低血糖反应，对老年2型糖尿病患者，宜予以小剂量开始或选用其他作用时间较短的磺酰脲类。

• 体质虚弱、高热、恶心和呕吐、肺功能或肾功能异常的老人。

• 动物实验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，故妊娠期妇女禁用。

• 该类药物可由乳汁排出，哺乳期妇女不宜应用，以免婴儿发生低血糖。

禁忌证

• 已明确诊断的1型糖尿病患者禁用。

• 2型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况者禁用。

• 肝、肾功能不全者禁用。

• 对磺胺类药过敏者禁用。

• 白细胞减少的患者禁用。

药物相互作用

• 格列本脲与下列药物合用，可增加低血糖的发生：①抑制格列本脲由尿中排泄，如治疗痛风的丙磺舒、别嘌醇。②延缓该药的代谢，如酒精、H：受体拮抗药（西咪替丁、雷尼替丁），氯霉素、抗真菌药（咪康唑）、抗凝药。③促使血浆白蛋白结合型格列本脲游离的药物，如水杨酸盐、贝特类调脂药。④药物本身具有致低血糖作用，如酒精、水杨酸类、胍乙啶、单胺氧化酶抑制药、奎尼丁。⑤合用其他降血糖药物，如胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素增敏药。⑥β肾上腺素受体拮抗药可干扰低血糖时机体的升血糖反应，阻碍肝糖酵解，同时又可掩盖低血糖的神经警觉症状。

• 磺酰脲类与酒精同服可引起腹痛、恶心、呕吐、头痛以及面部潮红（尤其是合用氯磺丙脲时）。

• 与香豆素类抗凝药合用时，开始两者血浆浓度皆升高，以后两者血浆浓度皆减少，故应按情况调整两药的用量。

• 下列药物与格列本脲同用时可升高血糖，可能需要增加该药的剂量：糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿药、苯妥英钠、利福平。β肾上腺素受体拮抗药可拮抗格列本脲的促胰岛素分泌作用，故也可致高血糖。

风险提示

美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C，即动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。该类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

历史

• 1970年6月，由德国Boehringer Ingelheim公司开发的格列本脲，首次在德国上市。

• 1988年，格列本脲在中国注册。

使用情况

格列本脲于1988年在中国注册，临床常用的口服降糖药主要有α－葡萄糖苷酶抑制剂、磺酰脲类和双胍类等几类，其中磺酰脲类降糖药是用量较大的一类。磺脲类降糖药主要是通过增强内源性胰岛素的分泌来降低血糖，适用于二型糖尿病患者。该类药物的第一代产品有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋酸已脲等；第二代产品有格列吡嗪、格列齐特、格列本脲、格列美脲、格列喹酮等。如今，大部分第一代磺酰脲类降糖药已退出市场，只有甲苯磺丁脲的销售状况尚可，第二代产品市场表现非常活跃，但格列本脲上市时间比较早，中国生产厂家很多，销售额较高的是广东中山三才医药集团、山东博山制药有限公司、天津市力生制药厂、上海信谊药业有限公司和天津太平洋制药有限公司的产品。格列本脲属于低价药，因此销量虽然不低，但是销售额却不高。值得注意的是，在主要的磺酰脲类糖尿病用药产品中，格列本脲的销售额呈明显下降趋势。

化学信息

格列本脲（Glibenclamide），为第二代磺酰脲类降糖药，化学名：1-{4-[2-( 5-Chloro-2-methoxy-benzamido) ethyl]benzenesulphonyl}-3-cyclohexylurea，该药为白色或近白色结晶性粉末，能溶于二氯甲烷，能略溶于乙醇和甲醇，不能溶于水。分子式：C₂₃H₂₈ClN₃O₅S，分子量为494.0。