盐酸二氧丙嗪 （内色至微黄色的粉末或结晶性粉末）

药典标准

性状

本品为内色至微黄色的粉末或结晶性粉末；无臭。本品在水中溶解，在乙醇中极微溶解。

吸收系数取本品，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定M 稀释制成每l m l中含10Mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在264 nm的波长处测定吸光度，吸收系数（£：[ ) 为350〜370。

鉴别

（1）取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在227nm、264nm、290 nm与3 2 8 nm的波长处有最大吸收。在328nm波长处的吸光度为0. 15〜0. 18。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集322图）一致。

(3)本品的水溶液敁氯化物鉴别（1)的反应（通则0301) ^

检查

酸度取本品0 .5 g，加水25ml溶解后，依法测定（通则0631),pH值应为4. 2〜5. 1。溶液的澄清度与颜色取本品0. 2g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2 号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。硫酸盐取本品1. 2g，依法检查（通则0802)，与标准硫酸钾溶液3m l制成的对照液比较，不得更浓（0. 025% ) 。

有关物质取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中含0.3 m g 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每lml中含3哗的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液(取0.05mol/L的醋酸铵溶液1000ml,加三乙胺1ml，用醋酸调节p H 值至6~5)-乙腈（75 : 25)为流动相；检测波长为258mn。理论板数按盐酸二氧丙嗪峰计算不低于5000。精密量取供试品溶液与对照溶液各20^1，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5% ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0% ) 。

干燥失重取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。炽灼残渣取本品1.0g，依法检査（通则0841)，遗留残渣不得过0.1% 。

重金厉取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酸汞试液10ml,微温使溶解，放冷，加结晶紫指示液1〜2滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lm l高氯酸滴定液(0. lmol/L)相当于 35. 29mg 的C17H 20N2O2S · HC1。

药物分析

方法名称：

盐酸二氧丙嗪的测定—中和滴定法

应用范围：

本方法采用滴定法测定盐酸二氧丙嗪的含量。

本方法适用于盐酸二氧丙嗪。

方法原理：

供试品加冰醋酸和醋酸汞试液后，加结晶紫指示液后，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，记录高氯酸滴定液的使用量，计算，即得。

试剂：

1. 水（新沸放置至室温）

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3. 结晶紫指示液

4. 醋酐

5. 冰醋酸

6. 醋酸汞试液

7. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：

1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。

贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

2. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。

操作步骤：

精密称取供试品0.3g，加冰醋酸25mL与醋酸汞试液10mL后，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于35.29mg的盐酸二氧丙嗪（C17H20N2O2S ·HCl ），即得。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

药理毒理

1．药理：盐酸二氧丙嗪具有较强的镇咳作用，并具有抗组胺、解除平滑肌痉挛、抗炎和局部麻醉作用。无肝肾等脏器的毒性。经过致畸研究，本品对胎儿无伤害。未发现其成瘾性。茶碱对呼吸道平滑肌由直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。进来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱使嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。盐酸克仑特罗为β2受体激动剂，其松弛支气管平滑肌作用强而持久。由增强纤毛运动溶解黏液的作用。

2．毒理：盐酸二氧丙嗪无肝肾等脏器的毒性。经过致畸研究，本品对胎儿无伤害。未发现其成瘾性。

药代动力学

口服易吸收，30～60分钟起效，作用持续4～6小时。

不良反应

多见恶心、呕吐、口干、心悸、手颤、易激动、乏力等，停药可消失。

禁忌

对本品过敏者禁用。

注意事项

1．心脏、心功能不全、心律失常、高血压、低氧血症、消化道溃疡患者和甲状腺功能亢进患者慎用。

2．本品不宜与其他平喘、镇咳药同时服用

3．盐酸二氧丙嗪治疗量与中毒量接近（极量一次10mg，一日30mg）不得超过极量。

4．肝肾功能不全，年龄超过55岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾患者，应酌情调整剂量或延长用药间隔时间。

5．本品中含二氧丙嗪，高空作业，驾驶车、船及操纵机械者慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药：

因茶碱可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。

儿童用药：

因茶碱可使新生儿血浆清除率降低，血清浓度增加，因此新生儿慎用。

老年用药：

因茶碱可使老年人血浆清除率降低，潜在毒性增加，55岁以上患者慎用。

药物相互作用

1．地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱再肝内的代谢，与本品合用增加茶碱的血药浓度和毒性。

2．西咪替丁。雷尼替丁可增加茶碱的血清浓度和或毒性。

3. 与咖啡因或者其他黄嘌呤类药合用可增加本品中茶碱作用和毒性。

药物过量

血清中茶碱浓度超过20ug/ml，可出现心动过速，心律失常，血清中茶碱超过40ug/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。