氨茶碱 （一种平滑肌松弛药）

简介

该药常见的不良反应有食欲缺乏，恶心、呕吐，消化道出血；也可见头痛、烦躁、易激动。肌内注射会引起局部红肿疼痛，与2%盐酸普鲁卡因合用可减轻。如静脉注射或滴注量过大、浓度过高或速度过快，可引起头晕、心悸、心律失常，甚至血压骤降、谵妄、肌肉颤动或惊厥等严重反应。

氨茶碱为白色至微黄色的颗粒或粉末，需要遮光，密封保存。该药为医保甲类，可通过口服、肌肉注射等方式进行给药，常见的剂型有片剂、注射剂等。

医学用途

适应证

氨茶碱主要用于治疗支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状，同时对于急性心功能不全、心源性哮喘和胆绞痛也有作用，对新生儿（早产儿）呼吸暂停也有作用。还可用于荨麻疹、婴儿猝死综合征、脑血栓形成、急性乙醇中毒、原发性震颤等病症的治疗。

用法用量

• 口服：成人，常用量，每次0.1~0.2g，一日0.3~0.6g；极量，一次0.5g，一日1g。

• 肌内注射或静脉注射：成人，常用量，每次0.25~0.5g，一日0.5~1g；极量，一次0.5g。以50%葡萄糖注射液20~40ml稀释后缓慢静脉注射（不得少于10分钟）。

• 静脉滴注：以5%葡萄糖注射液500ml稀释后滴注。

• 直肠给药：栓剂或保留灌肠，每次0.3~0.5g，每日1~2次。

制剂与规格

参考资料

药理机制

该药为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。

• 松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管黏膜的充血、水肿也有缓解作用。

• 增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。

• 增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾病情况下，改善膈肌收缩力。茶碱加重缺氧时通气功能不全被认为是因为它过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。

• 治疗肺动脉高压机制：氨茶碱可直接改变肺动脉壁Ca浓度与减少Ca外流，抑制磷酸二酯酶使平滑肌松弛，降低肺血管阻力及肺动脉压，减少肺血管外渗，消除肺水肿。

• 治疗睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息的机制：氨茶碱通过兴奋呼吸中枢，促进儿茶酚胺类交感神经递质的释放。增强膈肌收缩力及低氧反应，对睡眠呼吸暂停有效，小儿优于成人。对早产儿窒息还可兴奋心肌，预防心动过缓。

• 治疗全麻后昏睡及呼吸抑制：氨茶碱兴奋中枢、降低二氧化碳诱发呼吸启动阈值，增加机体对疼痛的反应性及神经-肌肉传导功能和肌张力，逆转呼吸抑制。

• 治疗急性肾炎、肾综合征出血热机制：氨茶碱可抑制血栓及抗基底膜抗体的形成，扩张肾血管，增加肾血流及滤过率，改善肾脏微循环，激活肾小球的泌尿功能，有助于肾衰竭的缓解。

• 治疗再生障碍性贫血机制：氨茶碱可刺激造血干细胞，扩张骨髓血管，有利于粒细胞生成。

• 治疗移植排斥反应机制：氨茶碱是一种免疫调节药，可选择性激活抑制性T细胞。抑制激素耐受患者的急性排异现象，降低血肌酐、增加尿量。

药代动力学

该药口服、经直肠或肠外给药均能迅速被吸收，在体内释放出茶碱。茶碱的蛋白结合率为40%，新生儿和患肝病的成人可见降低，分布容积约为0.5L/kg：正常人的t_1/2为6~12h，儿童为1～6h，吸烟者4~5h，新生儿和早产儿为10~45h，老年人、心力衰竭和肝病患者可见延长。空腹状态下口服该药，在2h血药浓度达峰值，最佳的治疗血浆浓度为10～20μg/ml（55～110μmol/L)，该药的大部分以代谢产物随尿液排出，10%以原药排出。

风险与禁忌

不良反应

氨茶碱易于溶解和吸收，碱性较高，局部刺激性大，口服易致恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应。肌注局部可有红肿疼痛等。氨茶碱的轻度中毒症状，主要有恶心、呕吐、腹痛、失眠、焦虑不安，学龄前期儿童常表现为睡眠和行动异常。严重中毒症状，除消化道症状外，有发热、精神失常、谵妄、抽搐、脱水、昏迷、心律失常（心动过速、频繁期前收缩、心房纤颤等)。发生中枢性抽搐者病死率高达50%，其血药浓度>40毫克/升，可无先兆，也可在恶心、呕吐、头痛等一般毒性症状之前发生。氨茶碱呈强碱性（pH值9.60），对心脏刺激性大，原有心脏病或低氧者，氨茶碱剂量过大或静脉给药速度太快，易致心律失常。

参考资料

药物相互作用

参考资料

特殊人群用药

• 孕妇及哺乳期妇女用药：该药可通过胚胎屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。

• 老年患者和新生儿慎用。

禁忌症

• 急性心肌梗死、严重冠状动脉硬化及低血压患者禁用。

• 高血压、肺源性心脏病、严重低氧血症患者慎用。

• 肝、肾功能不全患者慎用。

• 活动性消化道溃疡或有溃疡病史者慎用。

• 甲状腺功能亢进者、乙醇中毒患者慎用。

注意事项

• 交叉过敏反应对本品过敏者，可能对其他茶碱类药也过敏。

• 治疗量与中毒量相近，需密切注意药物不良反应，主要是胃肠道、心血管和神经系统毒副作用。

• 对诊断的干扰：该药可使血清尿酸及尿中儿茶酚胺的测定值增高；

• 用于心功能不全的患者时应注意计算氯化钠的摄入量；

• 用量应根据标准体重计算，理论上给予茶碱0.5mg/kg，即可使血清茶碱浓度升高lμg/ml。

用药须知

• 氨茶碱的治疗浓度范围较窄，体内清除率的个体差异较大，确定剂量时最好能参照临床效应和治疗浓度监测结果进行调整。

• 静脉给药时必须稀释后注射并注意掌握速度和剂量。

• 该药引起失眠、不安等反应，可合用镇静催眠药予以预防。

风险提示

2019年，中国药学会医院药学专业委员会用药安全专家组发布《中国高警示药品推荐目录（2019版）》，显示氨茶碱属于高警示药品。氨茶碱的血药浓度一般在10mg/L以上才有治疗效果，当达到15～20mg/L时就可能中毒，治疗窗非常窄、个体差异很大、与其他药物的相互影响又多，临床上常有中毒病例的报道，因而在药学专业层面被定义为一种“高警示药物”。中国非公立医疗机构协会表示，用药时需注意用药的安全性，有条件的应适当进行血药浓度监测，避免中毒。若出现中毒症状时，应停药并进行相应的对症治疗。

历史

• 1909年，氨茶碱首先由德国学者格吕特尔（Gruter R.）将计量茶碱溶于乙二胺水溶液制备而成。但是生成的氨茶碱不稳定，暴露在空气中或加热至40℃时，化合物会分解从而失去乙二胺，为此，1947年美国学者布莱克（Black F.）采用3摩尔/升茶碱溶液（有机弱碱吡啶，喹啉或α-甲基吡啶）与2摩尔/升乙二胺水溶液反应生成氨茶碱。

• 1953年美国学者尼尔森（NielsenF.T.）改进了制备氨茶碱的方法，采用无水或含水晶体的茶碱作为原料，与乙二胺蒸气和水蒸气反应生成氨茶碱。该方法最突出的特点是茶碱粉末在容器中反应时不需搅动，减少反应装置等优点。

使用情况

• 氨茶碱最早在美国上市，被中国、美国等国家的NTIDs目录所收载。

• 在中国，2013年《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》中对于哮喘的急性发作作为首选药物（如未曾接受过茶碱系列），《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016）》中因治疗窗狭窄不作为首选药物推荐，但以氨茶碱为代表的茶碱类药物仍作为可选方案之一，并于2019推出《氨茶碱在儿童安全合理使用的专家共识》。

• 在日本，《2017日本儿童哮喘指南》将氨茶碱作为中度加重的额外治疗手段，并提示相关不良风和相关禁忌人群，2020年版的《日本成人哮喘指南》仍将其列为推荐使用药物之一，2020年更新版《全球哮喘处理和预防策略》认为氨茶碱对哮喘作用弱、良反应常见，对哮喘加重患者不应使用其注射剂。

化学信息

参考资料

专利

• 1978年2月14日，氨茶碱获得专利，专利持有者为雅培实验室（ABBOTT LAB），于1996年6月1到期。

• 1980年2月21日，美国研究公司（RESEARCH CORP）发明了氨茶碱锌及其制备和药物用途，1980年9月17日专利公开。

• 2009年11月26日，葛海涛等人发明了一种氨茶碱缓释胶囊及其制备方法，改善了氨茶碱口服剂型口感差，顺应性差，生物利用度低的不足，于2010年6月2日获得专利。