乳糖酸红霉素 （一种大环内酯类抗生素）

简介

其不良反应包括：常见静滴局部疼痛、血栓性静脉炎和荨麻疹；严重的有Q-T间期延长、室性心动过速、重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、过敏样反应。

乳糖酸红霉素的剂型包括注射剂、注射剂(注射用无菌粉末)、注射剂(无菌分装粉针剂)、注射剂(冻干)、注射剂(溶媒结晶)。注射剂(溶媒结晶)未被列入医保，其余剂型均为医保甲类药物。

医学用途

适应证

• 用于青霉素过敏患者对下列感染的替代选用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎，溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎，白喉及白喉带菌者，气性坏疽、炭疽、破伤风，放线菌病，梅毒，李斯特菌病等，也可用于风湿热的预防。

• 用于军团菌病。

• 用于肺炎支原体肺炎及其他支原体感染。

• 用于化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌青霉素敏感菌株所致皮肤及软组织感染。

• 用于厌氧菌所致口腔感染。

• 用于空肠弯曲菌肠炎。

• 用于百日咳。

用法用量

• 用于成人患者：一日1~2g，分2~4次进行静脉滴注；治疗军团菌病可增至一日3~4g，分4次滴注；成人一日最高剂量不超过4g。

• 用于儿童患者：一日20~40mg/kg，分4次进行静脉滴注。

• 乳糖酸红霉素的输注浓度为1~5mg/ml。输注的速度应足够慢，以减少静脉刺激性和注射部位疼痛。

配制方法

乳糖酸红霉素滴注液的配制方法：先加10ml灭菌注射用水至0.5g红霉素粉针剂瓶中或加20ml灭菌注射用水至1g红霉素粉针剂瓶中，用力振摇至溶解。然后加入至0.9%氯化钠注射液或其他电解质溶液中稀释，缓慢静脉滴注，注意红霉素浓度以1~2mg/ml为宜。溶解后也可加入含葡萄糖的注射液进行稀释，但因葡萄糖注射液偏酸性，必须于每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml。

制剂与规格

注射用乳糖酸红霉素（按红霉素计）：（1）0.25g（25万单位）/瓶；（2）0.3g（30万单位）/瓶。

药理机制

乳糖酸红霉素属大环内酯类抗生素，对甲氧西林敏感葡萄球菌属（包括产酶菌株）、各组链球菌和某些革兰阳性杆菌均具有良好抗菌活性。奈瑟菌属、百日咳鲍特菌等对乳糖酸红霉素敏感，流感嗜血杆菌呈中度敏感。乳糖酸红霉素对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌也具有抗菌作用，军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、溶脲脲原体、立克次体属、衣原体属和溶组织阿米巴原虫也有抑制作用。

乳糖酸红霉素系抑菌药，但在高浓度时对某些细菌也有杀菌作用。乳糖酸红霉素可透过细菌细胞膜，与细菌核糖体的50S亚基呈可逆性结合，阻断转肽作用和信使核糖核酸（mRNA）的位移，抑制细菌蛋白质合成。

药代动力学

乳糖酸红霉素为水溶性红霉素乳糖醛酸酯，静脉滴注后立即达到血药峰值。24小时内静滴2g，血药浓度均值为2.3~6.8mg/L，个体差异较大。

乳糖酸红霉素除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度为最高，在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的浓度也较高，痰中浓度与血药浓度相仿；在胸、腹水、脓液等中的浓度可达有效治疗水平。

乳糖酸红霉素有一定量(约为血药浓度的33%)进入前列腺及精囊中，但不易透过血脑屏障，脑膜有炎症时脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%左右。可进入胎血和排入母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中药物浓度可达血药浓度的50%以上。表观分布容积为0.9L/kg。蛋白结合率为70%～90%。

乳糖酸红霉素在肝脏中代谢灭活，经胆汁排出，并进行肠肝循环，约有10%～15%的注入量自肾小球滤过排除，尿药浓度可达10～100mg/L，粪便中也含有一定量。血或腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加用。消除半衰期为1.4～2小时，无尿患者的消除半衰期可延长至4.8～6小时。

风险与禁忌

不良反应

• 常见的不良反应包括：消化道反应；过敏反应，如药物热、皮疹、荨麻疹等；静滴局部疼痛、血栓性静脉炎。

• 严重的不良反应包括：Q-T间期延长、室性心动过速、重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、过敏样反应。

• 其他：长期及大剂量服用可引起胆汁淤积和肝酶升高，耳鸣、听觉减退，肾功能损害患者大剂量用药时可致听力丧失。

药物相互作用

• 氯霉素或林可霉素类：乳糖酸红霉素与氯霉素或林可霉素类合用，因竞争药物的结合位点，可产生拮抗作用，因此不推荐合用。

• 茶碱类：乳糖酸红霉素与茶碱类药物合用，可使茶碱的肝清除减少，导致茶碱血药浓度升高和(或)毒性反应增加。因此两者合用时，茶碱类药物的剂量应予调整。

• 抗癫痫药：乳糖酸红霉素可抑制卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠等抗癫痫药的代谢，使后者的血药浓度增高而发生毒性反应。

• 阿芬太尼：乳糖酸红霉素与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。

• 环孢素或他克莫司：乳糖酸红霉素与环孢素或他克莫司合用可使后者血药浓度增加。

• 经肝脏细胞色素P430代谢的药物或抗心律失常药：乳糖酸红霉素与其他经肝脏细胞色素P430代谢的药物如溴隐亭、抗心律失常药丙吡胺合用时，可减少后者的代谢。

• 其他肝毒性药物：乳糖酸红霉素与其他肝毒性药物合用可能增强肝脏毒性反应。

• 耳毒性药物：大剂量乳糖酸红霉素与耳毒性药物合用，尤其对肾功能减退患者可能增加耳毒性。

• 洛伐他汀、咪达唑仑或三唑仑：乳糖酸红霉素与洛伐他汀合用时可抑制后者的代谢，引起横纹肌溶解症；与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。

• 抗凝药：长期服用抗凝药（如华法林）的患者应用乳糖酸红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年患者尤应注意。两者必须合用时，抗凝药的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。

• 经CYP1A2、CYP3A4酶代谢的药物：乳糖酸红霉素可抑制CYP1A2、CYP3A4，与许多经此酶代谢的药物可发生相互作用，导致严重不良反应，如与阿司咪唑、特非那定和西沙必利合用可引起室性心律失常。

• 地高辛：乳糖酸红霉素与地高辛合用，可使后者的血药浓度升高。

• 麦角胺或氢麦角胺：乳糖酸红霉素与麦角胺、氢麦角胺合用，个别患者可出现麦角中毒，表现为外周血管痉挛、皮肤感觉迟钝。

• 阿司咪唑或特非那定：乳糖酸红霉素可抑制阿司咪唑、特非那定等药物的代谢，诱发尖端扭转性心律失常。

• β-内酰胺类：乳糖酸红霉素与β-内酰胺类药物联用，一般认为可发生降效作用。

• 性激素类：乳糖酸红霉素可阻挠性激素类的肝肠循环，与口服避孕药合用可使之降效。

特殊人群用药

• 儿童：目前尚无儿童用药的相关资料，建议儿童患者咨询医生后谨慎用药。

• 妊娠期妇女：妊娠期妇女不宜使用乳糖酸红霉素。

• 哺乳期妇女：由于红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用乳糖酸红霉素时须停止授乳。

• 老人：老年人使用乳糖酸红霉素发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加，因此老人应谨慎使用。

禁忌

• 对乳糖酸红霉素及其他大环内酯类过敏的患者禁用。

• 乳糖酸红霉素与阿司咪唑或特非那定禁止同用。

• 肝病患者不宜使用。

注意事项

• 乳糖酸红霉素在酸性强的溶液中活力很快消失，注射液的pH值宜维持在5.5以上，浓度不超过1mg/ml。

• 红霉素主要由肝脏代谢、胆管排出，因此肝功能损害者使用乳糖酸红霉素后发生不良反应的风险增加。肝功能损害患者尽可能避免应用，如确有必要使用红霉素时，需适当减量并密切随访肝功能。

• 有重症肌无力病史的患者使用乳糖酸红霉素有病情加重的风险。

• 对诊断的干扰：红霉素可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、ALT和AST的测定值均可能增高。

• 由于乳糖酸红霉素是通过静脉滴注给药，故血药浓度较高，适用于较为严重的感染性疾病。在用药后，病情一旦明显减轻，就应立即改为口服红霉素。

• 因为乳糖酸红霉素在注射过程中会产生注射部位的局部刺激作用，所以乳糖酸红霉素切切不可用于静脉注射或肌内注射。

• 由于红霉素在酸性环境中易遭破坏，故乳糖酸红霉素不应与低pH的葡萄糖输液配伍。

风险提示

美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

历史

1952年，McGuire和Bunch在一株红链霉菌的代谢产物中发现了红霉素，红霉素是一种大环内酯类抗生素，乳糖酸红霉素是红霉素的乳糖醛酸盐。

1964年06月25日，乳糖酸红霉素在美国首次批准上市。

使用情况

2005年3月14日，牡丹江宇德制药有限公司的原料药乳糖酸红霉素获得GMP认证；2005年12月20日，大连美罗大药厂的原料药乳糖酸红霉素获得GMP认证；2021年10月18日，湖北民康制药有限公司的注射用乳糖酸红霉素获批上市。

化学信息

专利

2015年02月11日，乳糖酸红霉素获得专利（专利号：CN201410559834.6），专利持有者为湖南科伦制药有限公司，于2034年10月20日到期。