罗红霉素 （一种大环内酯类抗生素）

简介

罗红霉素常见的不良反应包括胃肠道反应、皮疹、瘙痒、头晕、头痛等。对罗红霉素及其他大环内酯类药物过敏的患者禁用该药，孕妇、哺乳期妇女应慎用。

罗红霉素最初由法国Roussel-Uclaf公司研制，1987年在法国首次上市，商品名为罗力得。

2007年4月10日，卫生部公布《处方常用药品通用名目录》，罗红霉素被列为处方药。据国家医保目录，罗红霉素为医保乙类药物。

医学用途

适应证

1、化脓性链球菌引起的咽炎以及扁桃体炎；

2、敏感菌所致的中耳炎、急性支气管炎、鼻窦炎、慢性支气管炎急性细菌感染加重；

3、由肺炎支原体或衣原体所引起的肺炎；

4、因沙眼衣原体引起的宫颈炎以及尿道炎；

5、由敏感菌所致的皮肤及软组织感染。

用法用量

• 用法：口服给药

• 用量

（1）成人：给药时空腹口服，150mg/次，2次/日；或者一次给药300mg，1天1次。

（2）老年人及轻度肾功能不全者：无需调整剂量。

（3）严重肾功能严重不全患者：一次150mg，1天1次。

（4）严重肝硬化的患者：一次150mg，1天1次。

（5）儿童：空腹口服，每次给药2.5～5mg/kg，2次/日。

制剂与规格

罗红霉素常用剂型主要有片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂。详细如下（表一）

药理机制

罗红霉素是半合成 14 元环大环内脂类抗生素，其药理机制与红霉素相同。红霉素和罗红霉素均可透过细菌细胞膜，通过可逆性结合到细菌核糖体的50S 亚基的靶位上，从而阻断转肽作用和信使核糖核酸（mRNA）的位移，进而抑制细菌蛋白质的合成。罗红霉素系抑菌药，但在高浓度时对某些细菌也有杀菌作用。

罗红霉素的抗菌谱及抗菌作用基本与红霉素相仿，对甲氧西林敏感葡葡球菌属(包括产酶菌株）、各组链球菌和某些革兰阳性杆菌均具有良好抗菌活性，但罗红霉素对革兰阳性菌的作用较红霉素略差。奈瑟菌属、百日咳鲍特菌等对罗红霉素敏感，流感嗜血杆菌呈中度敏感。罗红霉素对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具有抗菌作用；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、溶脲脲原体、立克次体属、衣原体属和溶组织阿米巴原虫也有抑制作用。但罗红霉素对嗜肺军团菌的作用较红霉素强；对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。

药代动力学

1.吸收

罗红霉素口服可吸收，血药峰浓度高，单次口服该药150mg，约2小时达血药峰浓度，血药峰浓度C_max为6.6~7.9mg/L，生物利用度为50%，进食后服药可使生物利用度下降约一半。

2.分布

罗红霉素在体内分布广，其血浆蛋白结合率在血药浓度2.5ml/L时为96%。该药在扁桃体、肺、痰液、鼻窦、中耳、前列腺和其他泌尿生殖系统中的药物浓度均可达有效治疗水平。

3.代谢

罗红霉素经肝脏代谢，其消除半衰期t_1/2β远比红霉素长，一般约为8.4~15.5小时，而红霉素的t_1/2β则为1.4~2小时。

4.排泄

罗红霉素主要以原形从粪便中排出，7.4%自尿液排出。该药自胆管、肺和尿中的清除量分别为给药量的53.4%，13.4%和7.4%。

风险与禁忌

不良反应

• 常见：主要表现为胃肠道反应，包括腹泻、中上腹痛、恶心、呕吐、胃纳减退、口舌疼痛等，上述不良反应的发生率与剂量大小有关。

• 偶见：部分患者会出现过敏性反应，表现为皮疹、瘙痒、药物热、嗜酸性粒细胞增多等，发生率为0.5%~1%。此外，偶有心律不齐、幽门狭窄、溶血性贫血、口腔或阴道念珠菌感染、尖端扭转型室性心动过速、间质性肾炎和急性肾功能衰竭、可逆性X因子缺乏和急性肝功能衰竭的个例报道。

• 少见：肝毒性较少见，患者可能出现乏力、发热、恶心、呕吐、腹痛以及肝功能异常，偶见黄疸。

• 其他：大剂量（≥4g/d）应用于肝、肾疾病患者或老年患者，可引起听力减退，主要与血药浓度过高（＞12mg/L）有关，停药后大多可恢复。

药物相互作用

• 罗红霉素对CYP₄₅₀同工酶的亲和力远低于红霉素，药物相互作用较少。

• 罗红霉素对氨茶碱的代谢影响小。

• 罗红霉素与卡马西平、泼尼松龙、雷尼替丁、口服避孕药和抗酸药等几乎没有相互作用。

• 罗红霉素不能与麦角胺、溴隐亭、特非那定、双氢麦角碱、酮康哗及西沙必利配伍使用。

特殊人群用药

1、对于肝功能不全的患者需谨慎或减量使用罗红霉素。

2、老年及肾功能减退患者不需调整剂量。

3、孕妇、哺乳期妇女慎用，由于孕妇用药的研究资料尚不充分，孕妇应权衡利弊后方可使用；该药可经乳汁分泌，哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

禁忌

对罗红霉素及其他大环内酯类药物过敏的患者需禁用。

耐药性

罗红霉素与红霉素存在交叉耐药性。该药与磺胺甲噁唑联用（1:19），对流感嗜血杆菌的抑制作用可提高2~4倍，其耐药性的发生率可从47.2%下降至10%。

药物过量

暂无罗红霉素用药过量的报道，过量时患者可能会出现胃肠道不良反应，还可能出现肝毒性反应。罗红霉素用药过量尚无特异解毒药，应采取促进药物尽快消除的措施，同时进行对症、支持治疗。

注意事项

• 溶血性链球菌感染者用该药治疗时疗程至少 10 日，以防止急性风湿的发生。

• 为获得较高血药浓度，除酯化物外，服药时需空腹（餐前 1 小时或餐后 3-4 小时）服用。

• 使用罗红霉素期间定期，应随访肝功能。

• 食物对罗红霉素的吸收有影响，进食后服药会减少吸收，但与牛奶同服可增加吸收。

历史

20世纪50年代发现了第一代药物——红霉素，后因其抗菌谱窄，不良反应大，耐药性等问题，20世纪起又陆续发展了第二代半合成大环内酯类抗生素。其中，罗红霉素是红霉素经C9位结构改造得到的一种衍生物，由法国Roussel-Uclaf公司研制，1987年在法国首次上市，商品名为罗力得（Rulide）。

使用情况

1987年，法国Roussel-Uclaf（罗塞尔·尤克拉夫）公司研制出罗红霉素，并以Rulid（罗力得）为商品名，于1988年1月在法国首次上市。该药的抗菌谱广，半衰期长，吸收好，之后陆续在世界多个国家上市，包括1989 年意大利和1990 年菲律宾上市等。

1992年1月，上海医药工业研究院与浙江绍兴制药厂合作，用4个月的时间打通了罗红霉素技术路线，并解决了合成工艺中技术难点，成品的收率有大幅度提高，同时也解决了成品的质量问题。同年，该药在澳大利亚上市销售。

1996年4月9日，由中国国家医药管理局组织并委托浙江省医药局主持，罗红霉素药品通过了原料和片剂的技术鉴定，得到与会专家们的一致好评。

化学信息

化学名称：9-{O-[(2-甲氧基乙氧基)-甲基]肟基}红霉素

IUPAC Name：(3R,4S,5S,6R,7R,9R,10E,11S,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-10-(2-methoxyethoxymethoxyimino)-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecan-2-one

分子式：C₄₁H₇₆N₂O₁₅

分子量：837.03

性状：白色或类白色的结晶性粉末；无臭；略有引湿性。

溶解性：几乎不溶于水，易溶于乙醇或丙酮，可溶于甲醇，略溶于乙腈。

比旋度：取罗红霉素，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-82°至 -87°。

专利信息

法国Roussel-Uclaf公司于1980年1月11日申请了罗红霉素的法国专利（专利号：FR 2473525）。不久后，该公司于1981年8月1日，获得罗红霉素的欧盟专利（专利号：EP0033255）。