小儿β地中海贫血

就诊科室

• 儿科、血液科

病因

• 为构成血红蛋白的β珠蛋白基因的点突变、少数为基因缺失导致β珠蛋白链合成减少或缺乏所致。

症状

• 临床分为轻型、中间型和重型，具体表现如下。

• 轻型患者有轻到中度贫血而无症状。

• 中间型患者贫血程度、肝脾肿大、面部改变与骨骼改变均较重型为轻。

• 重型患者有严重贫血（面色苍白、头昏眼花）、肝脾肿大（右腹部可触及包块）、黄疸（皮肤巩膜黄染）、伴骨骼改变（包括掌骨、长骨、肋骨、颅骨），形成特殊面容（头大、额部突起、两颧略高、鼻梁低陷，眼距增宽，眼睑水肿），可伴有皮肤斑状色素沉着、食欲不振、生长发育停滞。

检查

• 确诊小儿β地中海贫血依靠血液检查、基因分析、影像学检查、心电图等。

血液检查

• 通过血液检查红细胞渗透脆性、血红蛋白电泳等有无异常。

基因分析

• 检测有无基因突变等异常。

影像学检查

• 通过X线检查骨骼病变情况。

心电图

• 检查有无心律失常等异常改变，判断有无心脏损害。

诊断

• 医生诊断小儿β地中海贫血，主要依靠临床症状、血液检查、基因分析、影像学检查、心电图等确诊。

• 临床表现：贫血（面色苍白、头昏眼花）、肝脾肿大（右腹部可触及包块）、黄疸（皮肤巩膜黄染）、伴骨骼改变（特殊面容）等。

• 血液检查：血红蛋白电泳检查HbA2、HbF含量增高，血浆及红细胞内维生素E含量显著下降，与病情呈正相关；超氧阴离子自由基增加。

• 基因检查：构成血红蛋白的β珠蛋白基因的点突变或缺失。

• 影像学检查：骨骼X线检查，可见骨髓腔增宽，皮质变薄和骨质疏松，颅骨的内外板变薄，板障加宽和短发样骨刺形成。

• 心电图：可有异常。

鉴别诊断

• 一些其他疾病也可能会出现贫血等症状，容易与小儿β地中海贫血混淆，这些疾病有缺铁性贫血、血红蛋白E病、红细胞G6PD缺陷病等。

• 如果出现以上类似的表现，需要及时去医院就诊，请医生进行检查和诊断。医生主要通过临床症状、血液检查、基因分析、影像学检查、心电图等来排除其他疾病，做出诊断。

治疗

• 小儿β地中海贫血轻型者一般无需治疗，其他类型目前主要通过药物治疗、输血治疗、手术治疗、造血干细胞移植、基因治疗等。

药物治疗

• 去铁治疗，目前临床广泛使用的是注射给药的去铁胺，也有新型的口服给药的地拉罗司。

输血治疗

• 目的在于维持血红蛋白浓度接近正常水平，保障机体携氧能力，抑制自身骨髓产生的缺陷红细胞。

• 应避免应用亲属的血液。

• 对有严重过敏反应者应选择洗涤红细胞。

• 一般使用去除白细胞的浓缩红细胞制品。

• 应选择ABO及Rh（D）血型相同的红细胞制品，有条件时还可选择与抗原C､E及Kell相匹配的红细胞制品。

手术治疗

• 脾切除术，适用于依赖输血量明显增多、脾功能亢进、脾脏增大并有伴随症状的患者。

• 患者年龄一般需要5岁及以上，5岁以下风险较高。

造血干细胞移植

• 是目前临床治愈重型患者的唯一方法。

• 根据干细胞来源分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植。

基因和细胞治疗

• 将正常的β珠蛋白的基因导入患者的造血干细胞，以纠正β地贫的遗传缺陷。

• 采用某些药物调节珠蛋白基因的表达，目前处于实验室研究阶段。

危害

• 常并发溶血危象、支气管炎或肺炎、心力衰竭、肝纤维化、肝衰竭，严重时可危及生命。

预后

• 轻型者预后较好，中间型和重型者正确处理可长期存活，如不治疗，多于5岁前死亡。

预防

• 在地中海贫血的高发地区应开展人群普查和遗传咨询、做好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻。在妊娠早期对重型地贫胎儿做出诊断并及时终止妊娠。

参考文献

• [1] 王卫平，孙锟，常立文。儿科学。第9版。北京：人民卫生出版社，2018.

• [2] 王卫平。儿科学。第8版。北京：人民卫生出版社，2013.

• [3] 廖清奎。儿科疾病鉴别诊断学。第3版。北京：人民卫生出版社，2015.