氨曲南 （一种单酰胺环类的新型β-内酰胺抗菌药物）

简介

该药不良反应少见而轻微，患者对其耐受性好。较常见的不良反应有：静脉炎，注射部位肿胀、疼痛或不适，腹泻、恶心、呕吐，皮疹，以及血清氨基转移酶升高，肝功能损害等。对该药及其中任一成分过敏者禁用。

氨曲南可通过静脉滴注、静脉注射和肌内注射等方式进行给药，常见的剂型有注射剂等。该药为医保乙类。

医学用途

适应证

适用于敏感菌引起的下列感染：

• 大肠埃希菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、臭鼻克雷伯菌、柠檬酸杆菌、黏质沙雷菌引起的单纯性和复杂性肾盂肾炎以及反复发作性膀胱炎；

• 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属和黏质沙雷菌所致下呼吸道感染；

• 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、黏质沙雷菌和肠杆菌属引起的血流感染；

• 大肠埃希菌、奇异变形杆菌、黏质沙雷菌、肠杆菌属、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、柠檬酸杆菌引起的皮肤及软组织感染（包括手术切口感染、溃疡和烧伤创面感染）；

• 大肠埃希菌、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、柠檬酸杆菌、黏质沙雷菌引起的腹腔感染，常需与甲硝唑等抗厌氧菌药联合应用；

• 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌）、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌引起的子宫内膜炎、盆腔炎等妇科感染，常需与甲硝唑等抗厌氧菌药联合应用。

该药具有肾毒性低、免疫原性弱以及与青霉素类、头孢菌素类交叉过敏反应少等特点，因此可用于替代氨基糖苷类药物，作为联合用药之一治疗肾功能损害患者的需氧革兰阴性菌感染；并可在密切观察下用于对青霉素，头孢菌素过敏的患者。

用法与用量

该药可供静脉滴注、静脉注射和肌内注射给药。

• 肾功能正常成人：尿路感染，每次0.5 g或1 g，每8小时或12小时1次。中度感染，每次1 g或2 g，每8小时或12小时1次。严重感染，每次2 g，每6小时或8小时1次；每日最大剂量8g。

• 儿童：每次30 mg/kg，每8小时给药1次；严重感染，可增加至每6小时给药1次，每日最大剂量为120 mg/kg。

• 肾功能不全患者：首剂与肾功能正常者相同。维持剂量应调整，内生肌酐清除率为10~30 ml/min者，维持剂量减半；内生肌酐清除率<10 ml/min者，维持剂量为肾功能正常患者剂量的1/4；血液透析患者每次透析后补充首次剂量的1/8。

制剂与规格

注射用氨曲南：（1）0.5 g；（2）1 g；（3）2 g。

药理机制

氨曲南为杀菌药，主要作用于PBP-3，抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡。该药对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等大多数肠杆菌科细菌具有良好抗菌活性，但部分弗劳地柠檬酸杆菌、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌对该药耐药。气单胞菌属、洋葱伯克霍尔德菌、施氏假单胞菌，奈瑟菌属（产或不产青霉素酶）以及产酶或不产酶流感嗜血杆菌对该药大多敏感。

该药对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢哌酮相仿，但弱于头孢他啶。不动杆菌属、产碱杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、荧光假单胞菌等对该药敏感性差或耐药。氨曲南对需氧革兰阳性菌和厌氧菌无抗菌活性。对质粒和染色体介导的β-内酰胺酶稳定，但可被超广谱β-内酰胺酶所水解。

药代动力学

氨曲南口服吸收甚少（不足1%）。静脉注射1 g后，C_max可达125 mg/L；30分钟内静脉滴注1 g，滴注结束时血药浓度为90~160 mg/L。肌注吸收完全，肌内注射该药1 g，t_max约1小时，C_max为46 mg/L。该药在体内分布广，胆汁、乳汁、水疱液、支气管分泌物、羊水、心包液及胸、腹腔液中可达较高药物浓度；也可分布至子宫内膜、输卵管、卵巢、前列腺、脂肪、胆囊、肾脏、大肠、肝、肺、心肌、骨骼肌、皮肤等组织，并可穿过胎盘屏障而进入胎儿循环。

该药不易透过血-脑屏障，但脑膜有炎症时可部分透过。脑膜无炎症和细菌性脑膜炎成人患者接受该药2 g后1.2~8小时，脑脊液中药物浓度分别为0.5~0.9 mg/L.和0.8~17 mg/L。血浆蛋白结合率为56%~60%。t_1/2为1.4~2.2小时，肾功能损害时可延长至4.7~6.0小时。6%~16%在体内被代谢成无活性的代谢产物。给药后8小时内，60%~75%以原形从尿中排出。血液透析4小时可使血药浓度下降27%~58%，腹膜透析后血药浓度仅下降约10%。

风险与禁忌

不良反应

不良反应少见而轻微，患者对其耐受性好。较常见的不良反应有：静脉炎，注射部位肿胀、疼痛或不适，腹泻、恶心、呕吐，皮疹，以及血清氨基转移酶升高，肝功能损害等。

药物过量

尚未见氨曲南过量的报道，血透和腹透将有助于该药的清除。

药物相互作用

• 氨曲南与丙磺舒合用可致血药浓度轻度上升。

• 头孢西丁、亚胺培南等药物在体外可诱导肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性菌产生高水平β-内酰胺酶，从而与该药等众多β-内酰胺类药物发生拮抗作用。

特殊人群用药

• 儿童用药：婴幼儿慎用。

• 老人或肾功能不全患者用药：根据肾功能减退情况酌情减量。

• 孕妇用药：氨曲南可透过胎盘，孕妇或可能怀孕的妇女用药应权衡利弊。美国FDA妊娠安全性分级为：B级。（B级：未见到对胎儿的影响）

• 哺乳妇女：该药可经乳汁分泌，用药时应暂停哺乳。

禁忌症

对该药及其中任一成分过敏者禁用。

注意事项

• 该药与青霉素类、头孢菌素类等其他β-内酰胺类交叉过敏反应的发生率低；但对其他β-内酰胺类药物过敏者使用该药时出现过敏反应的风险增加，因此仍需慎用该药。

• 对诊断的干扰：用药期间，Coombs试验（抗人球蛋白试验）可为阳性，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）及血肌酐值可有暂时性升高，活化部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶原时间（PT）可能延长。

历史

单环β-内酰胺类抗生素的发展起源于诺卡霉素（nocardicin）的发现。天然的有活性的单环β-内酰胺抗生素的发现，改变了人们认为β-内酰胺环不与另一个环骈合就没有抗菌活性的观点。诺卡霉素是Nocardia uniformis菌（诺卡菌）所产生的第一个被发现的单环β-内酰胺类抗生素。诺卡霉素因为抗菌活性弱，未用于临床，但利用其母核——3-氨基诺卡霉素（3-ANA）进行结构修饰，能制备多种衍生物，氨曲南就是在此基础上得到的第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素。

氨曲南是1978年从美国新泽西州土壤菌紫色杆菌（Chromobacterium violaceum）的培养液中首先发现，是第1个用于临床的单环酰胺类（Monobactams）的新型内酰胺抗生素。

使用情况

氨曲南为美国施贵宝公司开发的一种抗菌药物，1984年在意大利上市。

根据国家药监局信息显示，中国境内已批准上市的注射用氨曲南共有33家企业（含灵康制药），其中通过一致性评价的生产企业7家（含灵康制药）。根据IMS（IP多媒体子系统）数据显示，2021年注射用氨曲南的市场销售额为1.06亿元。

化学信息

专利

• 1981年9月23日，氨曲南获得专利，专利持有者为美国的施贵宝父子公司（ SQUIBB & SONS INC）。

• 2006年12月15日，杨琰等人发明了一种抗菌药物氨曲南的制备方法，该方法包括侧链保护的氨曲南与甲酸或甲酸的水溶液反应，得到氨曲南的步骤。

• 2015年6月24日，武玉梅等人发明了一种氨曲南一水合物及其制剂，于2015年11月4日获得专利。