硫普罗宁 （一种含巯基药物）

简介

该药不良反应较多出现为发热反应，偶可高达39℃或以上，停药后很快消退。食欲缺乏、恶心、呕吐等症状偶有发生；偶有瘙痒、皮疹、皮肤发红等情况，应停服该药。长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合征，应减量或停服。

硫普罗宁为白色结晶性粉末，有硫的臭味，溶于水。需密封，避光于阴凉处保存。该药为医保乙类，可通过口服、静脉滴注的方式进行给药，常见的剂型有片剂和注射剂。

医学用途

适应证

用于改善各类急、慢性肝炎的肝功能；也用于脂肪肝、酒精性和药物性肝损伤的治疗，并有一定的抗肝纤维化作用，对重金属中毒有治疗作用。也可用于围手术期肝功能及胃黏膜的保护。对因化疗和放疗引起的白细胞降低有预防和治疗作用；对老年性早期白内障和玻璃体浑浊也有显著的治疗作用。

用法与用量

• 肝病治疗：（1）饭后口服，一次100~200mg，一日3次，疗程2~3个月，停药3个月后继续下一个疗程；或遵医嘱。

（2）静脉滴注，一次200mg，一日1次，连续4周。

• 重金属中毒、老年性早期白内障和玻璃体浑浊口服，一次100～200mg，一日2次。

• 因化疗和放疗引起的白细胞减少口服，化疗及放疗前1周开始服用，一次200~400mg，一日2次，连服3周，饭后口服。

制剂与规格

• 硫普罗宁片：100mg；

• 硫普罗宁肠溶片：100mg；

• 注射用硫普罗宁：（1）100mg；（2）200mg。

药理机制

该药为含游离巯基的甘氨酸衍生物，可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，维持细胞代谢，维持谷胱甘肽浓度，抑制脂质过氧化物形成，防止甘油三酯堆积，稳定肝细胞膜。该药对线粒体的作用可能是其对抗多种肝损伤、保护肝细胞的主要机制。动物试验表明，硫普罗宁能逆转由四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉和乙醇等引起的急性肝损伤，对这些化学物质所致的ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（门冬氨酸氨基转移酶）升高具有明显纠正作用。该药能加速乙醇在体内排泄，对慢性肝损伤模型引起的甘油三酯蓄积有抑制作用，能抑制过氧化物产生，促进坏死肝细胞的再生和修复。

此外，硫普罗宁还可激活铜，锌-SOD酶以增强其清除自由基的作用，可促进重金属如汞、铅从胆汁、尿、粪中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。硫普罗宁还可通过提供巯基发挥解毒和组织细胞保护作用，从而治疗因化疗和放疗引起的白细胞减少。

药代动力学

该药口服后在肠道容易吸收，生物利用度85%～90%。单剂量给药500mg后，达峰时间约5小时，峰浓度为3.6ug/ml。硫普罗宁在体内呈二室分布，t_1/2α为2.4小时，t_1/2β为18.7小时，血浆蛋白结合率为49%。该药主要在肝脏代谢，大部分为无活性代谢产物，并由尿中排出。服药后4小时约排出48%，72小时可排出78%。

风险与禁忌

不良反应

• 偶见消化系统症状，如食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见味觉异常，可减量或暂时停药。偶见呼吸系统、心血管系统、神经系统不良反应。

• 偶见过敏反应，如瘙痒、皮疹、皮肤发红等，应停药；罕见过敏性休克。

• 其他：罕见胰岛素自体免疫综合征，表现为疲劳感和肢体麻木及涎腺肿大，应及时停药。

药物过量

• 当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支持对症处理。

• 长期大剂量用药罕见蛋白尿或肾病综合征，应减量或停药。

药物相互作用

不能与具有氧化作用的药物合并使用。

特殊人群用药

• 孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期妇女禁用该药。美国药品和食品管理局（FDA）对该药的妊娠安全性分级为C级。　该药可通过乳汁分泌，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳妇女禁用。

• 儿童用药：禁用。

• 老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

禁忌症

• 对该药有过敏史或有严重不良反应的患者禁用。

• 急性重症铅、汞中毒患者禁用。

注意事项

• 重型肝炎或伴有重度黄疸、顽固性腹水、消化道出血、合并糖尿病或肾功能不全的患者应在医生指导下服用。

• 用药期间应注意全面观察患者状况，定期检查肝功能，如发现异常应停服本品，或进行相应处置。

• 有胃肠道反应、过敏反应时应酌情减药或停药。

风险提示

国家食品药品监督管理局发布第12期《药品不良反应信息通报》，提示关注硫普罗宁注射剂与过敏性休克安全风险。

硫普罗宁是一种与青霉胺相似的含巯基类药物，可能引起青霉胺相似的不良反应。鉴于硫普罗宁注射剂可致过敏性休克，严重者可导致死亡，提醒广大医务人员严格掌握适应症，同时此注射剂的贮存和配制均有特殊要求，必须按说明书要求贮存和配制，并加强临床用药的监护。

历史

• 硫普罗宁最早由日本参天药厂研制，80年代初，日本首先将硫普罗宁作为一种肝功能改善剂用于临床。

• 从九十年代的初期，中国开始了硫普罗宁的药物研制工作。中国国家食品药品监督管理局于1990年发布的“新药研究开发指南”中优先重点推荐了该品种药物的研制。河南省医学科学研究所于1991年开始了该项目的立项研究，同时该项目被批准为“八五”国家科技攻关项目；1996年，该项目获卫生部颁发的硫普罗宁新药证书及生产批号。

使用情况

• 硫普罗宁于80年代首先在日本上市，其后德、意、美、瑞士等国也相续应用此药治疗病毒性肝炎、酒精性肝损伤、中毒性肝病及脂肪肝等，并认为具有疗效确切及安全性良好的特点。

• 1996年，硫普罗宁在河南新谊药业股份有限公司批量生产，供临床使用。1998年，硫普罗宁注射剂在中国上市。

化学信息

参考资料

专利

• 1981年11月26日，硫普罗宁获得专利，专利持有者为日本参天药厂。

• 2002年10月8日，杨波等人发明了硫普罗宁的新制剂：一种冻干粉针注射剂；专利持有者为上海凯宝新谊（新乡）药业有限公司。

• 2019年9月5日，勋赫尔·斯图尔特（SCHOENHERR STUART）等人发明了一种肠溶衣硫普罗宁片（Enteric coated Tiopronin tablet），于2022年10月4日获得专利，且该制剂收于FDA橙皮书中。

其它相关研究

治疗溃疡性结肠炎：四川省绵阳市人民医院将就诊的清痛性结肠炎患者随机分成2组，对硫普罗宁与柳氮磺胺吡啶（SASP)对清高性站肠病的治疗效果进行评估，结果显示SASP与硫普罗宁治疗溃疡性结肠炎效果明显。可能与硫普罗宁具有清除自由基，参与免疫反应的调节和保护生物膜的功能有关。