汉防己甲素 （双苄基异喹啉类镇痛药物）

简介

汉防己甲素临床主要用于治疗风湿痛、关节痛、神经痛。与小剂量放射合用也可以治疗肺癌，以及单纯矽肺I、Ⅱ、Ⅲ期和各期煤矽肺。口服后10~15分钟开始起效，C_max为1~2小时；注射后约1分钟即可出现降压作用，C_max为10~30分钟。

部分患者服药后会有轻度嗜睡、乏力、恶心、上腹部不适，长期口服可能会引起面部色素沉着，停药后可消退。静脉注射部位可能发生疼痛或静脉炎。

汉防己甲素的主要剂型为片剂和注射剂，被列为医保乙类，属于处方药。

医学用途

适应证

• 用于治疗风湿痛、关节痛、神经痛。

• 用于单纯矽肺I、Ⅱ、Ⅲ期和各期煤矽肺。

• 与小剂量放射联合用于肺癌。

用法用量

• 用于抗风湿及镇痛：口服，一次20~40mg，3次/日；肌内注射，一次30mg，1次/日。

• 用于抗肺癌：口服，一次30mg，3次/日。

• 用于抗矽肺：口服，一次60mg~100mg，3次/日；用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后，静脉缓慢注射或静脉滴注，一次200~300mg。用6d，停药1d，疗程3个月。

制剂与规格

• 片剂：（1）20mg/片。

• 注射剂：（1）2ml：30mg/支。

药理机制

汉防己甲素通过降低过氧化物的释放和吞噬细胞的活性而起到镇痛作用，还能通过抑制肿瘤耐药细胞表面P-糖蛋白的过度表达，增加化疗药物在肿瘤细胞内的积累，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。汉防己甲素可使矽肺胶原纤维松散、降解，脂类减少，微管结构消失、解聚，前胶原转化受阻，在间隙内出现新的细胞。

药代动力学

汉防己甲素口服吸收迅速且完全，长期给药后吸收率可大于90%，但由于肝脏的首过效应，生物利用度仅45%左右。口服后10~15分钟开始起效，C_max为1~2小时，蛋白结合率为80%，主要分布在心、肝肾等各种器官和组织。体内代谢呈二室模型，大部分以原药存在，少部分代谢转化为汉甲素-N-氧化物异构体和N-2-去甲基汉防己甲素，体内半衰期为90min，CL为38.6(L·kg)/h。

汉防己甲素注射后约1分钟即可出现降压作用，10~30分钟达最高峰，可维持2小时。静脉注射后药物迅速出现在胆汁和胃肠道中，说明其存在着肝肠循环过程。半衰期为4~6小时，96%~99%在肝脏代谢，其代谢产物也有活性，代谢产物60%经类便排泄，40%经尿排出。

风险与禁忌

不良反应

• 部分患者口服后会有轻度嗜睡、乏力、恶心、上腹部不适、呕吐、大便次数增多等症状。少数患者可致肝功能损伤，停药后可以恢复。长期口服可能会引起面部色素沉着，停药后可消退。

• 静脉注射部位可能发生疼痛或静脉炎。

药物相互作用

• 化疗药物：汉防己甲素能减轻化疗药物引起的消化道反应与肢体麻木症状，并对化疗引起的血红蛋白与白细胞的损害有保护作用。

• 环孢素：汉防己甲素可使环孢素的C_max增高。

特殊人群用药

• 儿童：儿童用药尚不明确且无相关参考资料，建议儿童患者在监护人的陪同下咨询医生。

• 孕妇：孕妇禁用。

• 哺乳期妇女：哺乳期妇女用药尚不明确且无相关参考资料，建议哺乳期妇女咨询医生后谨慎用药。

• 老人：老人用药尚不明确且无相关参考资料，建议老人咨询医生后谨慎用药。

禁忌

• 对汉防己甲素过敏的患者禁用。

• 肝、肾等脏器发生器质性病变患者禁用。

• 妊娠期妇女禁用。

• 惊厥患者禁用。

注意事项

• 服药期间每3个月复查一次肝功能、心电图等。

• 静脉注射时，有局部的暂时刺激痛，少数病人有色素沉着及鼻衄等出血倾向。

历史

汉防己甲素，又称粉防己碱，是双苄基异喹啉生物碱家族的天然产物，最初是从中国传统中药防己科粉防己的根中分离纯化出来的。

中国著名植物化学家和药学教育家许植方潜心研究汉防己生物碱，分离出汉防己甲素、乙素、丙素等，并进行分子结构的鉴定。

另有中国学者在1935年对汉防已甲素进行了多方面的研究，发现它具有广泛的药理作用，临床上曾用来治疗高血压、冠心病、肿瘤及各种神经性疼痛。

1976年中国医学科学院卫生研究所、天津职防院等单位在治疗肺药物筛选工作中发现，汉防己甲素对大鼠实验性肺有明显疗效。

使用情况

2005年8月26日，江西诺伊尔药业有限公司的原料药汉防已甲素首次获得药品GMP认证。

2021 年，中国汉防己甲素片终端市场规模 4.55 亿元，浙江金华康恩贝生物制药有限公司的汉防己甲素片（金艾康）终端市场规模 3.05 亿元，占比 67%。根据该公司 2022 年 7 月公告，汉防己甲素片（金艾康）获得美国 FDA 新药临床试验许可治疗复发或难治性白血病，若研发成功并上市，浙江金华康恩贝生物制药有限公司将按照美国要求生产汉防己甲素原料与制剂，并成为欧美市场独家药品供应商。

根据世界卫生组织（WHO）报告估计，到2050年将有2700万新的癌症病例和1710万人因癌症死亡，癌症成为仅次于心血管疾病的第二大死亡原因。有研究人员对汉防己甲素对癌细胞或动物模型的抗癌特性进行研究，表明粉防己碱可以作为预防和治疗不同类型癌症的重要补充药物。

汉防己甲素还可以作为农业杀菌剂，用于防治农业真菌性病害，可有效地防治稻瘟病、纹枯病、恶苗病、蔓枯病、灰霉病、赤霉病、菌核病、枯萎病等农作物病害，尤其对稻瘟病防治效果显著。具有防治效果好，广谱性及低毒、无残留、无污染、无公害的特点，特别有利于环境保护。

化学信息

汉防己甲素（tetrandrine）是粉防己（Stephaniae tetrandra）根中提取的一种生物碱，属双苄基异喹啉类，分子式为C₃₈H₄₂N₂O₆，分子量为622.75。汉防己甲素为无色针状结晶（乙醚），熔点为217~218℃，几乎不溶于水、石油醚，溶于乙醚。

专利

2020年03月06日，汉防己甲素获得专利（专利号：201911180373.0），专利持有者为广西大海阳光药业有限公司，于2039年11月27日到期。

2020年08月04日，汉防己甲素获得专利（专利号：202010441246.8），专利持有者为瑞阳制药有限公司，于2040年05月22日到期。

2022年04月26日，汉防己甲素获得专利（专利号：202210166603.3），专利持有者为石药集团江西金芙蓉药业股份有限公司，于2042年02月23日到期。

2022年11月29日，汉防己甲素获得专利（专利号：202010225991.9 ），专利持有者为浙江金华康恩贝生物制药有限公司、成都丽凯手性技术有限公司 ，于2040年03月26日到期。