子宫内膜异位症 （女性常见妇科疾病）

命名

最早关于子宫内膜异位症的记载要追溯到公元前1600年的古埃及，然而，真正准确地描述这一疾病并将其命名为“子宫内膜异位症”是在1921年，由一位美国医生John Sampson描述和命名。在中国中医学古文献中无“子宫内膜异位症”记载，但可根据其临床表现，将其归属于“痛经”“月经不调”“不孕”等范畴。

分型

病因

内异症的病因尚未明确，其发生与性激素、免疫、炎症、遗传等因素相关。

遗传因素

内异症具有一定的家族聚集性，某些患者的发病可能与遗传有关。患者一级亲属的发病风险是无家族史者的7倍，人群研究发现单卵双胎姐妹中一方患有内异症时，另一方发生率可达75%。此外，有研究发现内异症与谷胱甘肤转移酶、半乳糖转移酶和雌激素受体的基因多态性有关，提示该病存在遗传易感性；

免疫与炎症因素

免疫调节异常在内异症的发生发展各环节起重要作用，表现为免疫监视功能、免疫杀伤细胞的细胞毒作用减弱而不能有效清除异位内膜。研究发现，内异症与某些自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮有关，患者的IgG及抗子宫内膜抗体明显增加；内异症也与亚临床腹膜炎有关，表现为腹腔液中巨噬细胞、炎性细胞因子、生长因子、促血管生成物质增加。

其他因素

中国学者提出“在位内膜决定论”认为在位子宫内膜的生物学特性是内异症发生的决定因素，局部微环境是影响因素。内异症患者在位子宫内膜的特性如粘附性、侵袭性、刺激形成血管的能力均强于非内异症患者的在位子宫内膜。环境因素也与内异症之间存在潜在联系，二噁英在内异症发病中有一定作用。血管生成因素也可能参与内异症的发生，患者腹腔液中VEGF等血管生长因子增多，使盆腔微血管生长增加，易于异位内膜种植生长。

引起内异症的其他因素可能还包括：

1. 晚育或未育；

2. 月经初潮早；

3. 更年期延迟；

4. 月经周期短（<27天），月经量大且周期长（>8天）；

5. 苗勒管缺陷（例如，不相通的子宫角残余、宫颈发育不全伴子宫流出道阻塞）；

6. 在子宫内接触己烯雌酚。

发病机制

内异症的发病机制尚不明确，关于该疾病的病因主要有以下3种学说，其中以桑普森（Sampson）的经血逆流种植为主导理论：

种植学说

种植学说传播途径主要包括：

1. 经血逆流：Sampson首先提出经期时子宫内膜腺上皮和间质细胞可随经血逆流，经输卵管进入盆腔，种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜，并在该处继续生长、蔓延，形成盆腔内异症，也称为经血逆流学说，许多临床和实验资料均支持这一学说：①70%~90%妇女有经血逆流，在经血或早卵泡期的腹腔液中，均可见存活的内膜细胞；②先天性阴道闭锁或宫颈狭窄等经血排出受阻者发病率高；③动物实验能将经血中的子宫内膜移植于猕猴腹腔内存活生长，形成典型内异症。但该学说无法解释在多数生育期女性中存在经血逆流，但仅少数（10%~15%）女性发病，也无法解释盆腔外的内异症。

2. 淋巴及静脉播散：子宫内膜也可以通过淋巴及静脉向远处播散，发生异位种植。不少学者在光镜检查时发现盆腔淋巴管、淋巴结和盆腔静脉中有子宫内膜组织。临床上所见远离盆腔的器官，如肺、四肢皮肤、肌肉等发生内异症，可能就是内膜通过血行和淋巴播散的结果。但该学说无法说明子宫内膜如何通过静脉和淋巴系统，而盆腔外内异症的发病率又极低。

3. 医源性种植：剖宫产术后腹壁切口或分娩后会阴切口出现内异症，可能是手术时将子宫内膜带至切口直接种植所致。该途径在人猿实验中获得证实。

体腔上皮化生学说

该学说认为卵巢表面上皮、盆腔腹膜均由胚胎期具有高度化生潜能的体腔上皮分化而来，在受到持续卵巢激素或经血及慢性炎症的反复刺激后，能被激活转化为子宫内膜样组织。但仅有动物试验证实，小鼠卵巢表面上皮可经过K-ras激活途径直接化生为卵巢内异症病变。

诱导学说

未分化的腹膜组织在内源性生物化学因素诱导下，可发展成为子宫内膜组织，种植的内膜可以释放化学物质诱导未分化的间充质形成子宫内膜异位组织。该学说是体腔上皮化生学说的延伸，在兔动物实验中已证实，而在人类尚无证据。

流行病学

内异症的真正患病率尚无确切数据，流行病学调查显示，生育期是内异症的高发时段，其中76%在25~45岁，与内异症是激素依赖性疾病的特点相符合。有报道绝经后用激素补充治疗的妇女也有发病者。生育少、生育晚的妇女发病明显高于生育多、生育早者。内异症的发病率呈明显上升趋势，与社会经济状况呈正相关，与剖宫产率增高、人工流产与宫腹腔镜操作增多有关，25%~35%不孕患者与内异症有关，妇科手术中有5%~15%患者被发现有内异症存在。约10%的生育年龄妇女患有内异症，即全球约有1.76亿妇女为内异症患者；20%~50%的不孕症妇女合并内异症，71%~87%的慢性盆腔疼痛妇女患有内异症。内异症是导致痛经、不孕症和慢性盆腔痛的主要原因之一，不仅对患者的生命质量产生负面影响，还对社会卫生资源造成重大负担。

子宫内膜异位症恶变的发生率在1%左右，主要与卵巢型内异症相关。但由于癌组织可能破坏原发的内异症病灶、病理取材不充分或病理报告不完全都可能导致诊断遗漏，故内异症恶变的准确发生率很可能被低估。

病理生理学

内异症的基本病理变化为异位子宫内膜随卵巢激素变化而发生周期性出血，导致周围纤维组织增生和囊肿、粘连形成，在病变区出现紫褐色斑点或小泡，最终发展为大小不等的紫褐色实质性结节或包块。内异症根据发生的部位不同，分为不同病理类型。

大体病理

卵巢型内异症（ovarian endometriosis）

卵巢最易被异位内膜侵犯，约80%病变累及一侧，累及双侧占50%。卵巢的异位内膜病灶分为两种类型：

1. 微小病变型：位于卵巢浅表层的红色、蓝色或棕色等斑点或小囊，病灶只有数毫米大小，常导致卵巢与周围组织粘连，手术中刺破后有黏稠咖啡色液体流出。

2. 典型病变型：又称囊肿型。异位内膜在卵巢皮质内生长，形成单个或多个囊肿，称为卵巢子宫内膜异位囊肿。囊肿表面呈灰蓝色，大小不一，直径多在5cm左右，大至10~20cm。典型情况下，陈旧性血液聚集在囊内形成咖啡色黏液体，似巧克力样，俗称“卵巢巧克力囊肿”（chocolatecyst of ovary）。因囊肿周期性出血，囊内压力增大，囊壁易反复破裂，破裂后囊内容物刺激腹膜发生局部炎性反应和组织纤维化，导致卵巢与邻近器官、组织紧密粘连，造成囊肿固定、不活动，手术时囊壁极易破裂。这种粘连是卵巢子宫内膜异位囊肿的临床特征之一，可借此与其他出血性卵巢囊肿相鉴别。

腹膜型内异症（peritoneal endometriosis）

• 分布于盆腔腹膜和各脏器表面，以子宫骶骨韧带、直肠子宫陷凹和子宫后壁下段浆膜最为常见。

• 在病变早期，病灶局部有散在紫褐色出血点或颗粒状散在结节。随病变发展，子宫后壁与直肠前壁粘连，直肠子宫陷凹变浅，甚至完全消失。

• 输卵管内异症多累及管壁浆膜层，累及黏膜者较少。输卵管常与周围组织粘连，可因粘连和扭曲而影响其正常蠕动，严重者可致管腔不通，是内异症导致不孕的原因之一。

腹膜型内异症亦分为二型：

1. 色素沉着型：即典型的蓝紫色或褐色腹膜异位结节，术中较易辨认；

2. 无色素沉着型：为异位内膜的早期病变，较素沉着型更常见，也更具生长活性。表现形式多种多样，依其外观又可分为红色病变和白色病变。无色素沉着病灶发展成典型的病灶需6~24个月。

深部浸润型内异症（deep infltrating endometriosis，DIE）

指病灶浸润深度≥5mm的内异症，累及部位包括宫骶韧带、直肠子宫陷凹、阴道穹隆、阴道直肠隔、直肠或者结肠壁等，也可侵犯至膀胱壁和输尿管。

其他部位的内异症

包括瘢痕内异症（如腹壁切口、会阴切口等）以及其他少见的远处内异症，如肺、胸膜等部位的内异症。

镜下检查

• 典型的异位内膜组织在镜下可见子宫内膜腺体、间质、纤维素及出血等成分。

• 无色素型早期异位病灶一般可见到典型的内膜组织，但异位内膜反复出血后，这些组织结构可被破坏而难以发现，出现临床表现极典型而组织学特征极少的不一致现象，约占24%。出血来自间质内血管，镜下找到少量内膜间质细胞即可确诊内异症。

• 临床表现和术中所见很典型，即使镜下仅能在卵巢囊壁中发现红细胞或含铁血黄素细胞等出血证据，亦应视为内异症。肉眼正常的腹膜组织镜检时发现子宫内膜腺体及间质，称为镜下内异症，发生率10%~15%。

• 异位内膜组织可随卵巢周期变化而有增殖和分泌改变，但其改变与在位子宫内膜并不一定同步多表现为增殖期改变。内异症恶变的主要组织类型为透明细胞癌和子宫内膜样癌，其发生机制尚未明确。

临床表现

内异症的临床表现因人和病变部位的不同而多种多样，症状特征与月经周期密切相关，有25%患者无任何症状。

主要症状

1. 下腹痛和痛经：疼痛是内异症的主要症状，典型症状为继发性痛经、进行性加重。疼痛多位于下腹、腰骶及盆腔中部，有时可放射至会阴部、肛门及大腿，常于月经来潮时出现，并持续至整个经期。疼痛严重程度与病灶大小不一定呈正比，粘连严重的卵巢异位囊肿患者可能并无疼痛，而盆腔内小的散在病灶却可引起难以忍受的疼痛。少数患者可表现为持续性下腹痛，经期加剧。但有27%~40%患者无痛经，因此痛经不是内异症诊断的必需症状。

2. 不孕：内异症患者不孕率高达40%，引起不孕的原因复杂，如盆腔微环境改变影响精卵结合及运送、免疫功能异常导致抗子宫内膜抗体增加而破坏子宫内膜正常代谢及生理功能、卵巢功能异常导致排卵障碍和黄体形成不良等。此外，未破裂卵泡黄素化综合征（luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS）在内异症患者中具有较高的发病率。中重度患者可因卵巢、输卵管周围粘连而影响受精卵运输。

3. 性交不适：多见于直肠子宫陷凹有异位病灶或因局部粘连使子宫后倾固定者。性交时碰撞或子宫收缩上提而引起疼痛，一般表现为深部性交痛，月经来潮前性交痛最明显。

4. 月经异常：15%~30%患者有经量增多、经期延长或月经淋漓不尽或经前期点滴出血。可能与卵巢实质病变、无排卵、黄体功能不足或合并有子宫腺肌病和子宫肌瘤有关。

其他症状

盆腔外任何部位有异位内膜种植生长时，均可在局部出现周期性疼痛、出血和肿块，并出现相应症状。

• 肠道内异症可出现腹痛、腹泻、便秘或周期性少量便血，严重者可因肿块压迫肠腔而出现肠梗阻症状；

• 膀胱内异症常在经期出现尿痛和尿频，但多被痛经症状掩盖而被忽视;异位病灶侵犯和（或）压迫输尿管时，引起输尿管狭窄、阻塞，出现腰痛和血尿，甚至形成肾孟积水和继发性肾萎缩；

• 手术瘢痕内异症患者常在剖宫产或会阴侧切术后数月至数年出现周期性瘢痕处疼痛和包块，并随时间延长而加剧。

• 卵巢子宫内膜异位囊肿破裂时，可发生急腹痛。多发生于经期前后、性交后或其他腹压增加的情况，症状类似输卵管妊娠破裂，但无腹腔内出血。

疾病分期

内异症的分期方法很多，中国多采用美国生殖医学学会（American Society for Reproductive Medicine，ASRM）提出的“修正子宫内膜异位症分期法”。内异症分期需在腹腔镜下或剖腹探查手术时进行，要求详细观察并对异位内膜的部位、数目、大小、粘连程度等进行记录，最后进行评分，有利于评估疾病严重程度、正确选择治疗方案、准确比较和评价各种治疗方法的疗效并有助于判断患者的预后。共分为4期，Ⅰ期（微小病变）：1~5分；Ⅱ期（轻度）：6~15分；Ⅲ期（中度）：16~40分；Ⅳ期（重度）：>40分。

注：①若输卵管伞端完全粘连，评16分；如果患者只残留1侧附件，其卵巢及输卵管的评分应乘以2；②“-”表示无此项。

并发症

真正由子宫内膜异位症引起的并发症很少。位于肠道或输尿管的病灶可导致梗阻和肾功能隐性损伤。重度浸润性病变侵蚀引起组织破坏，导致各种各样的症状。卵巢异位囊肿可发生卵巢扭转或破裂，其内容物进入腹腔，造成化学性腹膜炎。经期性癫痛和月经性气胸者，有必要手术切除子宫内膜异位病灶。

检查诊断

生育期女性有继发性痛经且进行性加重、不孕或慢性盆腔痛，妇科检查扪及与子宫相连的囊性包块或盆腔内有触痛性结节，即可初步诊断为子宫内膜异位症。但临床上常需借助下列辅助检查。经腹腔镜检查的盆腔可见病灶和病灶的活组织病理检查是确诊依据，但病理学检查结果阴性并不能排除内异症的诊断。

体格检查

通过妇科检查（双合诊、三合诊）了解盆腔情况，内异症的典型体征为子宫后倾固定、附件可扪及活动度欠佳的囊性肿块，阴道后穹隆、直肠子宫陷凹、宫骶韧带痛性结节、阴道后穹隆紫蓝色结节。妇科检查的结果受医师的经验及技巧影响极大，但对诊断内异症有重要意义，尤其是深部浸润型内异症病灶多位于后盆腔，因此三合诊显得尤为必要，阴道后穹隆、阴道直肠隔痛性结节可考虑DIE。三合诊不适用于无性生活的患者，对于早期、比较表浅的病灶也无法作出诊断。

辅助检查

影像学检查

影像学检查的敏感性因内异症的病灶部位不同而有差异。

超声检查：首选经阴道超声检查。对于不适合行经阴道超声检查者（如无性生活史），可考虑腹部超声或经直肠超声检查。经阴道超声检查与患者的症状、病史和（或）妇科检查结果联合时能提高诊断准确率。对于位于宫骶韧带、直肠-乙状结肠的内异症病灶，经阴道和经直肠超声检查同等作为一线检查手段，两者的敏感性和特异性相似。

对于卵巢子宫内膜异位囊肿和深部内异症的诊断，超声检查敏感。超声检查是诊断卵巢异位囊肿和膀胱直肠内异症的重要方法，可确定异位肿位置、大小和形状，其诊断敏感性和特异性均在96%以上。囊肿呈圆形或椭圆形，与周围特别与子宫粘连，囊壁厚而粗糙，囊内有细小的絮状光点。因囊肿回声图像无特异性，不能单纯依靠超声图像确诊。

MRI检查：对于有临床症状或体征的疑似内异症，不推荐首选盆腔MRI检查进行确诊；为评估累及肠、膀胱或输尿管的深部内异症的病灶范围，可考虑使用盆腔MRI检查。MRI检查的综合敏感度可达到82%，特异度为87%。早期的内异症病灶影像学检查多无特殊发现，因此即使腹部或盆腔检查、超声或MRI检查正常，也不应排除内异症的诊断。若症状持续存在或高度怀疑内异症，需要做进一步评估。

实验室检查

血清CA125和人附睾蛋白4（HE4）测定：血清CA125水平可能升高，重症患者更为明显，但变化范围很大，多用于重度内异症和疑有深部异位病灶者。但CA125在其他疾病如卵巢癌、盆腔炎性疾病中也可以出现升高，CA125诊断内异症的敏感性和特异性均较低，不作为独立的诊断依据，但有助于监测病情变化、评估疗效和预测复发。HE4在内异症多在正常水平，可用于与卵巢癌的鉴别诊断。

手术诊断

腹腔镜手术是内异症通常的手术诊断方法。通过腹腔镜可以对病变部位及范围进行探查，并能获得病变组织以进行组织病理学诊断。虽然组织病理学结果是内异症确诊的基本证据，但是临床上有一定数量病例的确诊未能找到组织病理学证据。手术诊断还包括内异症分期、分型及生育力等情况的评估（分型与分期详见2分型和6.3疾病分期章节）。

腹腔镜检查：是国际公认的内异症诊断的最佳方法，除了阴道或其他部位可直视的病变外，腹腔镜检查是确诊盆腔内异症的标准方法。对在腹腔镜下见到大体病理所述的典型病灶或可疑病变进行活组织检查即可确诊。下列情况应首选腹腔镜检查：疑为内异症的不孕症患者、妇科检查及超声检查无阳性发现的慢性腹痛及痛经进行性加重者、有症状特别是血清CA125水平升高者。只有在腹腔镜检查或剖腹探查直视下才能确定内异症临床分期。

生育力评估：内异症生育指数（endometriosis fertility index，EFI）主要用于预测内异症合并不孕患者腹腔镜手术分期后的自然妊娠情况，评分越高，妊娠概率越高。预测妊娠结局的前提是男方精液正常，女方卵巢储备功能良好且不合并子宫腺肌病。需注意的是，对青春期及生育年龄患者需在术前及术后均进行生育力评估。

注：①ASRM评分详见表1；②LF表示最低功能评分（least function），指单侧（左侧或右侧）输卵管、输卵管伞端、卵巢3个部位各自进行评分，两侧均取单侧评分最低者，两者相加即为LF评分，以此纳入最后的统计；详见表3。

注：根据输卵管、输卵管伞端、卵巢3个部位的情况，将评分分成0~4分，4分：功能正常，3分：轻度功能障碍，2分：中度功能障碍，1分：重度功能障碍，0分：无功能或缺失。

其他特殊检查

可疑膀胱内异症或肠道内异症，术前应行膀胱镜或肠镜、经肠道超声检查并行活检，以除外器官本身的病变特别是恶性肿瘤。

鉴别诊断

内异症易与下述疾病混淆，应予以鉴别。

卵巢恶性肿瘤

早期无症状，有症状时多呈持续性腹痛、腹胀，病情发展快，一般情况差。超声图像显示包块为混合性或实性。血清CA125和HE4的表达水平多显著升高。腹腔镜检查或剖腹探查可鉴别。

盆腔炎性包块

多有急性或反复发作的盆腔感染史，疼痛无周期性，平时亦有下腹部隐痛，可伴发热和白细胞增高等，抗生素治疗有效。

子宫腺肌病

痛经症状与内异症相似，但多位于下腹正中且更剧烈，子宫多呈均匀性增大，质硬。经期检查时，子宫触痛明显。该病常与内异症并存。

治疗

治疗目的

减灭和消除病灶，减轻和消除疼痛，改善和促进生育，减少和避免复发。

治疗原则

1. 应长期管理，坚持以临床问题为导向，以患者为中心，分年龄阶段处理，综合治疗。

2. 基于临床诊断尽早开始经验性药物治疗。

3. 规范手术时机，注意保护卵巢功能和生育力，使患者的手术获益最大化。

4. 保守性手术后进行药物长期管理，综合治疗，预防复发。

5. 内异症患者应定期复查，对有恶变高危因素的患者应警惕恶变。

治疗方法

治疗方法应根据患者年龄、症状、病变部位和范围以及对生育要求等加以选择，强调治疗个体化。药物治疗治疗的目的是抑制卵巢功能，阻止内异症的发展。适用于有慢性盆腔痛、经期痛经症状明显、有生育要求及无卵巢囊肿形成患者。对较大的卵巢内膜异位囊肿，特别是卵巢包块性质未明者，宜采用手术治疗。

药物治疗

内异症的长期管理应最大化发挥药物治疗的作用。内异症的治疗药物主要分为非甾体类抗炎药（NSAID）、孕激素类、复方口服避孕药（COC）、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）及中药五大类。因内异症无法治愈，药物治疗需有效并安全，持续使用到绝经或计划妊娠时；计划妊娠的患者完成生育后，应尽快继续恢复药物长期管理。药物治疗以长期坚持为目标，选择疗效好、耐受性好的药物。

• 非甾体类抗炎药：是一类不含糖皮质激素的抗炎、解热、镇痛药物，主要作用机制是通过抑制前列腺素的合成，减轻疼痛。用法：根据需要应用，间隔不少于6小时。副作用主要为胃肠道反应，偶有肝肾功能异常。长期应用要警惕胃溃疡的可能。

• 口服避孕药：是最早用于治疗内异症的激素类药物，其目的是降低垂体促性腺激素水平，并直接作用于子宫内膜和异位内膜，导致内膜萎缩和经量减少。长期连续服用避孕药造成类似妊娠的人工闭经，称“假孕疗法”（pseudopregnancy therapy）。适用于轻度内异症患者。临床上常用低剂量高效孕激素和炔雌醇复合制剂，用法为每日1片，连续用6~9个月。副作用主要有恶心、呕吐，并警惕血栓形成风险。

• 孕激素：单用人工合成高效孕激素，通过抑制垂体促性腺激素分，造成无周期性的低雌激素状态，并与内源性雌激素共同作用，造成高孕激素性闭经和内膜蜕膜化形成假孕。各种制剂疗效相近。所用剂量为避孕剂量3~4倍，连续应用6个月，如甲孕酮（medroxyprogesterone）30mg/d，副作用有恶心、轻度抑郁、水钠潴留、体重增加及阴道不规则点滴出血等。患者在停药数月后痛经缓解，月经恢复。

• 孕激素受体拮抗剂：米非司酮（mifepristone）与子宫孕酮受体的亲和力是孕酮的5倍，具有强抗孕激素作用，每日口服25~100mg，造成闭经使病灶萎缩。副作用轻，无雌激素样影响，亦无骨质丢失危险，长期疗效有待证实。

• 孕三烯酮（gestrinone）：为19-去甲睾酮体类药物，有抗孕激素、中度抗雌激素和抗性腺效应，也是一种假绝经疗法。每周用药两次，每次2.5mg，于月经第1日开始服药，6个月为1个疗程。治疗后50%~100%患者发生闭经，症状缓解率达95%以上。孕三烯酮与达那唑相比，疗效相近，但副作用较小，对肝功能影响较小且可逆，且用药量少、方便。

• 达那唑（danazol）：为合成的17α-乙炔睾酮衍生物。抑制FSH、LH峰，抑制卵巢合成甾体激素，导致子宫内膜萎缩，出现闭经。因FSH、LH呈低水平，又称假绝经疗法。适用于轻度及中度内异症痛经明显的患者。用法：月经第1日开始口服200mg，每日2~3次，持续用药6个月。若痛经不缓解或未闭经，可加至每日4次。疗程结束后约90%症状消失。停药后4~6周恢复月经及排卵。副作用有恶心、头痛、潮热、乳房缩小，体重增加、性欲减退、多毛、痤疮、皮脂增加、肌痛性痉挛等，一般能耐受。药物主要在肝脏代谢，已有肝功能损害不宜使用，也不适用于高血压、心力衰竭、肾功能不全者。

• 促性激素释放激素激动剂（GnRH-a）：为人工合成的十肽类化合物，对GnRH受体的亲和力较天然GnRH高百倍，在短期促进垂体LH和FSH释放后持续抑制垂体分泌促性腺激素，导致卵巢激素水平明显下降，出现暂时性闭经，该疗法又称“药物性卵巢切除”（medical oophorectomy）。常用的GnRH-a类药物有：亮丙瑞林3.75mg，月经第1日皮下注射后，每隔28日注射1次，共3~6次；戈舍瑞林3.6mg，用法同前。用药后一般第2个月开始闭经，可使痛经缓解，停药后在短期内排卵可恢复。副作用主要有潮热、阴道干燥、性欲减退和骨质丢失等绝经症状，停药后多可消失。但骨质丢失需时1年才能逐渐恢复正常。因此在应用GnRH-a 3~6个月时可以酌情给予反向添加治疗（add-backtherapy）提高雌激素水平，预防低雌激素状态相关的血管症状和骨质丢失的发生，如妊马雌酮0.625mg加甲羟孕酮2mg，每日1次或替勃龙125mg/d。

• 中药：中药可以有效缓解痛经症状。

手术治疗

手术治疗的目的是切除病灶、恢复解剖。适用于药物治疗后症状不缓解、局部病变加剧或生育功能未恢复者、较大的卵巢内膜异位囊肿者。腹腔镜手术是首选的手术方法，腹腔镜确诊、手术+药物为内异症的“金标准”治疗。手术方式有：

• 保留生育功能手术：切净或破坏所有可见的异位内膜病灶、分离粘连、恢复正常的解剖结构，但保留子宫、一侧或双侧卵巢，至少保留部分卵巢组织。适用于药物治疗无效、年轻和有生育要求的患者。术后复发率约40%，因此术后宜尽早妊娠或使用药物以减少复发。

• 保留卵巢功能手术：切除盆腔内病灶及子宫，保留至少一侧或部分卵巢。适用于Ⅲ、Ⅳ期患者、症状明显且无生育要求的45岁以下患者。术后复发率约5%。

• 根治性手术：将子宫、双附件及盆腔内所有异位内膜病灶予以切除和清除，适用于45岁以上重症患者。术后不用雌激素补充治疗者，几乎不复发。

内异症不同情况的处理

内异症相关疼痛

①未合并不孕及无附件包块者，首选药物治疗。一线药物包括：非甾体类抗炎药、口服避孕药及高效孕激素。二线药物包括GnRH-a左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）。一线药物治疗无效改二线药物，若依然无效，应考虑手术治疗。所有的药物治疗都存在停药后疼痛的高复发率。

②合并不孕或附件包块者，首选手术治疗。手术指征：①卵巢子宫内膜异位囊肿直径≥4cm；②合并不孕；③痛经药物治疗无效。手术以腹腔镜为首选。但手术后症状复发率较高，年复发率高达10%。故手术后应辅助药物治疗并长期管理。可根据病情选择一线或二线药物用于术后治疗，以减少卵巢子宫内膜异位囊肿和疼痛复发，但停药后症状常会很快再出现。

不建议术前药物治疗。但对病变较重、估计手术困难者，术前可短暂应用GnRH-a 3个月，以减少手术难度，提高手术的安全性。

内异症相关不孕

对于内异症合并不孕患者首先按照不孕的诊疗路径进行全面的不孕症检查，排除其他不孕因素。单纯药物治疗对自然妊娠无效。腹腔镜是首选的手术治疗方式。年轻、轻中度者，术后可期待自然妊娠6个月，并给予生育指导；有高危因素者（年龄在35岁以上、不孕年限超过3年，尤其是原发性不孕者：重度内异症、盆腔粘连、病灶切除不彻底者；输卵管不通者），应积极行辅助生殖技术助孕。

内异症恶变

主要恶变部位在卵巢，其他部位少见。临床有以下情况应警惕内异症恶变：①绝经后内异症患者，疼痛节律改变；②卵巢囊肿直径>10cm；③影像学检查有恶性征象；④血清CA125水平>200U/ml。治疗应循卵巢癌的治疗原则，预后一般比非内异症恶变的卵巢癌好。

特殊人群内异症

青少年内异症

对于青少年内异症患者，要警惕合并梗阻性生殖器官畸形如阴道闭锁或阴道斜隔综合征。青少年内异症主要的问题是疼痛和卵巢囊肿。长期管理的目标主要是控制疼痛、保护生育、延缓进展、预防复发。

1. 疼痛控制：以药物治疗为主。药物选择应考虑青少年的发育特点。COC是青少年内异症患者的一线治疗药物。孕激素类和GnRH‑a治疗成年内异症有效，但长期使用需要警惕骨质丢失，因此，骨密度未到峰值的青少年内异症患者应慎用。地诺孕素对骨量影响小，可供选择。对于年龄≤16岁的青少年内异症患者，选用连续或周期性COC作为药物治疗的一线方案，>16岁的患者可考虑使用GnRH‑a。

2. 青少年子宫内膜异位囊肿的治疗：青少年内异症患者的卵巢子宫内膜异位囊肿手术方式首选腹腔镜手术，但要注意掌握手术指征和手术时机，更应积极药物治疗。单侧囊肿，直径<4cm，可经验性使用COC或地诺孕素缓解疼痛，减缓疾病进展。用药后，如症状缓解或改善，可长期药物治疗。对合并有梗阻性生殖器官畸形的患者，应及时解除梗阻。

3. 青少年内异症长期管理的随访：建议青少年内异症患者每6个月随访1次，随访内容应包括：疼痛控制情况、药物副作用、妇科超声检查、有卵巢囊肿者应复查肿瘤标志物。同时，应对青少年患者及其家属进行健康教育，告知内异症复发率高和不孕率高，有条件的患者建议尽早完成生育。

围绝经期内异症

1. 围绝经期内异症的治疗：围绝经期内异症需关注与内异症相关的肿瘤，特别是警惕内异症恶变的风险，应积极治疗，有手术指征时应积极手术治疗，可行患侧附件切除术或子宫及双侧附件切除术，对DIE病灶最好一并切除、或至少活检行病理检查。对于既往有内异症病史的围绝经期患者如何管理围绝经期症状，还缺乏高质量的研究证据；激素补充治疗对内异症复发和恶变的风险还未知，无禁忌证的患者若行绝经激素治疗，治疗方案应为雌孕激素连续联合。

2. 围绝经期内异症患者长期管理的随访建议：建议围绝经期内异症患者每3~6个月随访1次。随访的重点应包括：内异症症状的控制情况、卵巢囊肿变化情况。随访内容包括妇科检查、盆腔超声检查、卵巢肿瘤标志物（如CA125、CA199）、卵巢功能等。

预防

内异症病因不明确、多因素起作用，并且其组织学发生复杂，因此预防作用有限，主要注意以下几点以减少其发病：

1. 防止经血逆流：及时发现并治疗引起经血潴留的疾病，如先天性梗阻性生殖道畸形和继发性宫颈粘连、阴道狭窄等。

2. 药物避孕：口服避孕药可抑制排卵、促使子宫内膜萎缩，降低内异症的发病风险，对有高发家族史、容易带器妊娠者，可以选择。

3. 防止医源性异位内膜种植：尽量避免多次的宫腔手术操作。进入宫腔内的手术，缝合子宫壁时避免缝线穿过子宫内膜层，手术结束后应冲洗腹壁切口。月经前禁作输卵管通畅试验，以免将内膜碎屑推入腹腔。宫颈及阴道手术不宜在经前进行，以避免经血中内膜碎片种植于手术创面。人工流产吸宫术时，宫腔内负压不宜过高，避免突然将吸管拔出。

预后

1. 子宫内膜异位症为良性疾病，病灶生长缓慢，妊娠期常发生蜕变、坏死，绝经后停止发展，很少恶变，故一般预后较好。

2. 子宫内膜异位症易致不孕，妊娠后也易发生流产、早产或异位妊娠。

3. 子宫内膜异位症手术治疗效果较理想。对施行了保留生育功能手术的年轻患者可再次恢复生育功能。

4. 子宫内膜异位症恶变：子宫内膜异位症本身为一良性疾病，恶变较少见。1925年Sampson首次报道子宫内膜异位症恶性变；据统计，子宫内膜异位症患者中0.7%～1.0%会发生恶变。一般认为凡非手术治疗的患者若治疗过程中出现包块迅速增长，腹痛性质改变，或卵巢内异位包块直径≥8cm，要警惕恶变的可能，应剖腹探查。子宫内膜异位症恶变的诊断标准：①在同一卵巢中，子宫内膜异位症和癌并存；②子宫内膜异位症和癌的组织学关系相类似；③见到由良性子宫内膜异位症过渡到恶性组织的证据；④除外转移性恶性肿瘤。

内异症复发率及高危因素

内异症复发，是指经规范的手术和药物治疗，病灶缩小或消失以及症状缓解后再次出现临床症状且恢复至治疗前的水平或加重，或再次出现内异症病灶。研究发现内异症复发率差异很大，2年平均复发率为20%（0~89%）、5年平均复发率为50%（15%~56%）。患病年龄轻、既往内异症药物或手术治疗史、分期重、痛经严重、初次手术的彻底性不足、DIE、术后未予药物巩固治疗、合并子宫腺肌病等均可能是复发的高危因素。

内异症复发的预防

预防是减少内异症复发的最好方法。要减少内异症复发，重在初始治疗。预防复发有效的常用药物有COC、口服孕激素、GnRH‑a和LNG‑IUS等。

1. GnRH‑a：使用6个月GnRH‑a降低复发率优于使用3个月。GnRH‑a+反向添加治疗可以较安全地延长GnRH‑a用药时间3~5年甚至更长时间。考虑到GnRH‑a对青少年骨质丢失的影响，16岁以前不推荐使用。

2. COC：对于有生育要求者，可选择COC口服，可降低囊肿复发风险，但应注意相关的禁忌证，也可用于青少年内异症的治疗。

3. LNG‑IUS：对于无生育要求者，可选择LNG‑IUS。术后放置LNG‑IUS或术后GnRH‑a治疗后再序贯放置LNG‑IUS可有效预防内异症疼痛的复发。对于内异症术后无生育要求者，建议使用LNG‑IUS或COC至少18~24个月，作为内异症痛经的二级预防，直至有生育要求时。

4. 口服孕激素：长期口服地诺孕素，可减少内异症术后疼痛复发。GnRH‑a+反向添加治疗6个月后长期序贯COC的疗效与地诺孕素的疗效相当，但地诺孕素更易出现阴道点滴出血的不良反应。地诺孕素可适用于超过40岁或不宜使用COC的患者。

5. DIE复发的预防：缺少大规模的临床试验和相应的系统评价。DIE术后予以GnRH‑a或COC治疗6个月，能有效地降低术后2年的复发率。高效孕激素和COC可明显缓解DIE疼痛症状，有效预防术后复发，但需长期使用。

历史

发现史

19世纪的医学文献中已有关于子宫内膜异位症的记载，但直到20世纪，人们才真正认识到子宫内膜异位症是一种重要的疾病。1921年，美国纽约州John Sampson医生，根据临床观察和组织病理检查，提出盆腔子宫内膜异位症是由于卵巢子宫内膜异位组织种植所致。1927年，他发表了“月经期子宫内膜组织弥漫进入盆腔，引起腹腔子宫内膜异位症”论文，首次提出了“子宫内膜异位症”专业术语，指出子宫内膜组织，通过输卵管逆流进入腹腔而引起子宫内膜异位症。

研究史

1921年，Sampson首次提出了种植学说，他认为在月经期间脱落的子宫内膜碎屑可随经血倒流入输卵管，然后由伞端溢出，移植于盆腔腹膜、卵巢等组织的表面，继续生长，最后发展成为子宫内膜异位症。

体腔上皮化生学说由19世纪著名病理学家Robert Meyer提出，他认为人体中的某些组织，如卵巢表面的生发上皮、盆腔腹膜、脐、腹股沟疝囊以及阴道直肠膈等均起源于体腔上皮，具有潜在的化生能力。在适当条件下，可以化生为子宫内膜或与子宫内膜极为相似的组织。Oliker等在1971年报告一例前列腺癌患者于术后长期用雌激素治疗。10年后患者反复患血尿，经数次膀胱镜检查，均发现膀胱内有赘生物并取出组织作病理检查均证实系子宫内膜组织。

自1959—1977年的18年间，重庆医学院第一医院曾处理过65例腹壁瘢痕子宫内膜异位症。其中由于中期妊娠时作剖宫取胎术所引起的占59例（90.8%），于剖宫产术后发生者5例，单纯扎管术后发生者1例。认为发生的原因可能是在作剖腹手术时，不慎将少许腹膜缝入腹壁切口之内，而该种移位的腹膜可于日后化生为子宫内膜，形成腹壁瘢痕子宫内膜异位症。由于大多数医疗单位已放弃采用削宫取胎术作为终止中期妊娠的方法，因而腹壁瘢痕子宫内膜异位症的发生率已有明显的下降。

Simpson等于1980年对123例诊断已肯定的子宫内膜症患者作了较详尽的家族调查，发现患者的姊妹（18岁以上）中有5.8%形患有该疾病，而有8.1%的患者母亲有同样疾病，认为子宫内膜异位症很可能是一种多基因、多因素的遗传性疾病。

Dmowski等于1981年报道了应用可以自然发生子宫内膜异位症的猕猴作免疫试验，发现这些患猴的细胞免疫力较对照组（正常猕猴）明显低下，认为患子宫内膜异位症的猕猴，其临床表现与病灶的细胞形态和人类的情况基本相同，从而推测在人类异位的子宫内膜仅能成功地种植于细胞免疫低下的妇女中而不被排异，从而导致子宫内膜异位症，该实验为子宫内膜异位症的成因提出了新的理论。

治疗史

1955年，含有高效孕激素外加适量雌激素的避孕药首次应用于该疾病，造成假孕现象以治疗内膜异位症，取得了良效，即所谓的假孕疗法。

丹哪唑在七十年代初首先应用于该疾病的激素，它是一种合成甾体17α-乙炔睾丸酮的衍化物，该药问世后广泛地应用于治疗内膜异位症，并取得明显效果。

应用雌激素治疗子宫内膜异位症已有多年历史，直至1974年仍有人单用己烯雌酚治疗该症取得良好效果。1971年有人报告，在应用小剂量己烯雌酚（1mg，每日2次）时，可使异位的子宫内膜发生水肿充血，因而加剧痛经的程度。由于大剂量的己烯雌酚可能导致突破性出血，大多数人已放弃单用己烯雌酚治疗子宫内膜异位症。

1982年Meldrum等应用一种长效促性腺激素释放激素类似物（GnRH agonist），产生假绝经以治疗内膜异位症，并称该方法为“药物卵巢切除法”。

公共卫生

子宫内膜异位症影响到全球大约10%（1.9亿）的育龄妇女和女童。在许多国家，普通公众和大多数一线卫生保健提供者都没有意识到不堪忍受和改变生活的骨盆疼痛是不正常的，这导致人们觉得这些症状都是正常的并带来耻辱感，还造成了显著的诊断延迟。由于初级卫生保健提供者对子宫内膜异位症的认识有限，许多国家卫生系统的能力有限，那些需要手术的患者也不都能获得专业手术的机会，无法及时采取可用的治疗方法。此外，特别是在低收入和中等收入国家，缺乏具有早期诊断和有效治疗子宫内膜异位症所需的广泛技能和设备的多学科团队，缺乏工具筛查和准确预测最有可能罹患该病的患者和人群。

世界卫生组织认识到子宫内膜异位症的重要性及其对人们的性和生殖健康、生活质量以及整体福祉的影响，因此促使和支持采取有效的政策和干预措施，在全球范围内解决子宫内膜异位症问题，特别是在低收入和中等收入国家。世卫组织正与多个利益攸关方合作，包括学术机构、非国家行为者和其他积极参与研究的组织，以找到子宫内膜异位症的预防、诊断、治疗和护理的有效模式。世卫组织认识到倡导对子宫内膜异位症的大力宣传、政策和服务的重要性，并在这方面与民间社会和子宫内膜异位症患者支持团体合作。世卫组织还与相关利益攸关方合作，促进和支持对具体国家和地区的子宫内膜异位症流行率数据的收集和分析，以供决策使用。