米诺地尔 （药物）

医学用途

适应症

米诺地尔可用于顽固性高血压及肾性高血压，其降压作用比肼屈嗪强，且不引起直立性低血压，长期用药未见药效降低。米诺地尔通常与其他两种药物一起服用，以帮助预防严重的副作用。

米诺地尔外用制剂可用于治疗秃发及斑秃。以轻中度患者疗效更好。如需维持疗效，须较长时间的维持治疗。

用法与用量

用法

• 口服制剂：口服，用温开水送服。

• 外用制剂：局部外用，涂于头部患处，从患处中心开始涂抹，并用手按摩3~5分钟。应在头发和头皮完全干燥时使用。

用量

片剂

• 成人：每次2.5mg，一日2次，以后逐增至1次5~10mg，一日2~3次。

• 儿童：1个月~12岁，初始剂量一日0.2mg/kg，分1~2次服用，最大剂量一日1mg/kg；＞12岁，初始剂量一日5mg，分1~2次服用，最大剂量一日100mg。

外用制剂

• 搽剂、酊剂、喷雾剂：每次1ml，每天总量不得超过2ml。

• 凝胶剂：一日2次，1次1g。

制剂与规格

• 片剂：2.5mg/片；5mg/片；10mg/片。

• 酊剂：5%（60ml:3.0g）/瓶。

• 凝胶剂：40g:0.88g/支。

• 喷雾剂：60ml：3g/瓶；60ml：1.2g/瓶。

药理机制

米诺地尔为直接扩血管药，其降压作用较肼屈嗪强而持久。主要通过舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，从而使血压下降。周围血管阻力降低后可引起反射性心率加快，心排血量增加。降压后肾素活性增高，可导致水钠潴留。但米诺地尔不干扰血管运动反射，故不发生体位性低血压。

另外，米诺地尔能够有效的外用促毛发生长，能刺激真皮毛乳头细胞表达血管内皮生长因子，扩张头皮血管，改善微循环，是可刺激男性型脱发和斑秃患者的毛发生长。

药代动力学

米诺地尔口服吸收良好，约90％吸收。口服给药吸收的米诺地尔主要通过葡萄糖醛酸与哌啶环上的N-氧位结合，转化为极性更强的产物，代谢物的药理作用小于米诺地尔。米诺地尔不会和血浆蛋白结合，且它的肾清除率与肾小球的滤过率有关。米诺地尔不能通过血脑屏障。米诺地尔和它的代谢产物主要经肾排泄。口服后，1小时内血药浓度达到高峰，此后迅速下降。t_1/2为2.8~4.2小时，肾功能不全时不变。口服后1.5小时内降压作用开始，2~3小时可达降压高峰，可持续75小时，吸收的该药90%在肝内经葡萄糖醛化，其代谢物葡萄糖醛酸结合物活性低，可随尿排出。给药量的97%从尿中排出，3%从粪便排出，透析时米诺地尔可被清除。

米诺地尔外用时，经皮肤的吸收较少，5％的酊剂局部给药后，其血药浓度由药物的经皮吸收速率控制。停止局部应用后，体内吸收的该药约95％可在4日内被清除。局部应用后该药的代谢、转化尚不完全清楚。

风险与禁忌

不良反应

口服制剂所致不良反应

• 心血管系统异常：常见反射性交感兴奋所致的心率加快、心律失常；较少见心绞痛、胸痛（心包炎）。

• 中枢神经系统异常：较少见血管扩张所致的头痛。

• 皮肤系统异常：口服时常见毛发增生，以脸、臂及背部较著，常在用药后3~6周内出现，停药1~6月后消退；较少见皮疹、瘙痒。

• 外周循环系统异常：常见水钠潴留引起的下肢水肿及体重增加，极少见过敏反应。

外用制剂所致不良反应

凝胶剂

皮肤系统异常：少数患者可能出现轻微皮肤刺激，过敏现象，如发红、瘙痒、接触性皮炎等。

搽剂、酊剂、喷雾剂

• 皮肤系统异常：常见不良反应为头皮的轻度皮炎。

• 其他异常：偶有报道使用该药外用制剂后可有下列不良反应，但其与使用的因果关系尚不明确。包括：括刺激性皮炎（红肿、皮屑和灼痛），非特异性过敏反应，风团，过敏性鼻炎，面部肿胀，过敏，气短，头痛，神经炎，头晕，晕厥，眩晕，水肿，胸痛，血压变化，心悸和脉搏频率变化

药物过量

过量使用该药口服制剂时，可静脉给予氯化钠注射液，危重时可给予去氧肾上腺素或多巴胺，但不宜用肾上腺素或去甲肾上腺素，以避免过度兴奋心脏。

偶尔摄入该药的外用制剂可产生与米诺地尔的舒血管作用相关的全身反应。可出现心血管系统的不良反应，如液体潴留、低血压和心动过速等症状。其中，液体潴留可通过合适的利尿药治疗。心动过速可通过服用β-肾上腺素阻滞剂来控制。低血压的症状可通过静注生理盐水来治疗。拟交感神经药如去甲肾上腺素、肾上腺素应避免使用，因为这些药物会过度刺激心脏活性。

药物相互作用

口服制剂

• 与其他降压药、硝酸酯类同用可使降压作用加强。

• 与非甾体抗炎镇痛药同用可使降压作用减弱。

• 与拟交感胺类同用可使降压作用减弱。

外用制剂

• 局部应用该药时，不可合用其他局部应用药物，因可增强其吸收。

• 尚不清楚使用5%的外用制剂是否存在药物相互作用。但在同时服用外周舒血管药的病人中仍可能发生体位性低血压。

特殊人群用药

• 孕妇：尚不清楚是否会伤害未出生的婴儿。

• 哺乳期女性：米诺地尔口服制剂能排入乳汁，并可能伤害哺乳期婴儿。使用这种药物时，应停止授乳。

• 儿童：儿童应用口服制剂时，应按体重1日0.2mg/kg，1次服用，以后每3日调整剂量，一日按体重增加0.1mg/kg，12岁以下一日最多为50mg；维持量按体重一日0.25~1mg/kg，单词或分次服用。

• 老人：老年人使用该药口服制剂室，因其对降压作用敏感，却肾功能较差，在应用时须酌减剂量。

注意事项

口服制剂

• 应用该药治疗可干扰诊断：初期血尿素氮及肌酐增高，但继续治疗后下降至治疗前水平；血浆肾素活性、血清碱性磷酸酶、血钠可能增高；血细胞计数及血红蛋白可能因血液稀释而减低。

• 如患有脑血管病、非高血压所致的心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心包积液、严重肝功能不全、肾功能障碍的患者应慎用。

• 应用时应定期监测血压、体重。

• 应用后发生水钠潴留时可给利尿剂；发生反射性心率加快时，可加用一种β受体拮抗剂。

• 应用后突然停药可导致血压反跳，故宜逐渐撤药。若应用后出现心包积液，应停药。

凝胶剂

• 应用时，应仅限于外用，不能口服。

• 如果出现脱发面积较大时，可能对其不起作用；出现不明原因的脱发，头皮发红、发炎、感染、过敏及疼痛，由于生育而造成的脱发，年龄不满18岁，在患部使用了其它药物等情况时，应不要使用该药。

• 使用时请注意：不要用于身体的其它部位；避免进入眼睛，如不慎入眼，应使用大量清水清洗；头发再生所需时间较长，见效前请每日两次使用该药至少四个月；头发再生数量因人而异，不是对每个人都有效。

• 如出现胸痛、心动过速、头晕或全身乏力；不明原因的体重突然性增加；手足肿胀；红肿及过敏；面部毛发生长；头发没有再生（女性使用8个月后，男性使用12个月后）等情况，应停药并就医。

• 使用该药时，应远离火源。

擦剂、酊剂、喷雾剂

• 仅限于头皮局部使用，不能口服或将该药涂于身体的其他区域。

• 对头皮有瘢痕或损伤的部位无效。

• 米诺地尔可能会被皮肤吸收，并可能存在心动过速、心绞痛或增强由胍乙啶引起的直立性低血压。所以原有心脏病病史的患者应当意识到使用该药可能使病情恶化。

• 使用该药时，应注意观察由米诺地尔引起的全身作用的一些征兆。一旦发生全身作用或严重的皮肤病反应，患者应停止使用该药。

• 该药可能会灼伤和刺激眼部。如发生药液接触敏感表面（眼，擦伤的部位，粘膜）时，应当用大量的冷水冲洗该区域。

• 该药性状发生改变时禁止使用。

• 药物应放在儿童不能接触到的地方，儿童必须在成人监护下使用。

• 如正在使用其他药品，使用该药前请咨询医师或药师。

风险提示

根据《化妆品卫生规范》（2007年版）规定，6-（哌嗪基）-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物（米诺地尔）为禁用组分。为做好化妆品中米诺地尔的检测工作，国家局组织有关专家对《化妆品中米诺地尔的检测方法（暂行）》进行了论证，并经国家局化妆品标准专家委员会审评通过，于2010年8月23日予以印发执行。

历史

米诺地尔是由普强公司在20世纪60 年代率先推出的钾通道开放剂，具有强烈的扩张血管作用，主要用于治疗重度、顽固性高血压，临床发现服药超过1个月的患者可出现不同程度的多毛症。1986 年，Olsen 等通过临床研究发现 1％的米诺地尔是治疗男性型秃发（MPHL）的最低有效浓度，2％米诺地尔可能是 MPHL 的优选治疗方法。 Shupack 等进 一步证实在 0.01％、0.1％、1％或 2％这 4 种浓度中，只 有使用 1％和 2％米诺地尔溶液治疗的患者才能在临 床上观察到毛发生长。

1995年，米诺地尔在美国被推荐为非处方药。1971年，高血压患者在临床试验中发现用它超过2个月会出现副作用——多毛症。于是，外用米诺地尔酊治疗脱发就此诞生。

使用情况

1987年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准2%米诺地尔在美国上市，用于治疗男性脱发。而5%的剂型也在1993年获批上市。1996年，批准普强公司生产米诺地尔搽剂用于治疗斑秃和雄激素性脱发，随后，该药在法国和英国等欧洲国家也开始上市销售，中国也有5％和2％的米诺地尔制剂用于临床。1997年山西振东安特生物制药率先生产出2%和5%两种浓度的达霏欣米诺地尔搽剂，分别用于女性和男性的脱发治疗。

2020年中国米诺地尔终端市场规模为6亿元。

化学信息

结构式：

理化性质：为白色或近白色结晶性粉末，微溶于水，溶于甲醇和丙二醇，难溶于丙酮、三氯甲烷、乙酸、石油醚。水溶性：不溶；熔点：272~274 ℃；沸点：351.7 ℃；密度：1.52g/cm³。

化学名：2，6-二氨基-4-哌啶基嘧啶1-氧化物

分子式：C₉H₁₅N₅O

分子量：209.2

专利

米诺地尔(即2，4-二氨基-6-哌啶基嘧啶-3-氧化物)是Loniten(长压定)和Rogaine的活性成分，它由Pharmacia & Upjohn市售，分别治疗高血压及治疗和预防雄性激素导致的脱发(男性和女性典型的脱发)。美国专利No.3,461,461记载了米诺地尔的制剂和抗高血压的用途。美国专利No.4,139,619和4,596,812记载了用此化合物使头发生长并治疗男性和女性典型脱发的方法和局部制剂。

争议

据《北方网》2010年9月报道，防脱发洗发水“章光101”因其两款产品被检测出含有西药成分米诺地尔，相继被勒令召回、下架。米诺地尔为化妆品禁用成分，中文名称为“敏乐定”或“长压定”，是一种降压药，外用有防脱发作用，但必须在医师指导下使用。

相关人物

Guinter Kahn

米诺地尔是由Upjohn制药公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂，但其在临床治疗过程中发现，许多患者会出现全身“多毛”的副作用。这一现象，引起了皮肤科医生Guinter Kahn的注意，Guinter Kahn和其助理对米诺地尔用于毛发生长这一实验进行了验证。Guinter Kahn博士因发现Rogaine而获得1989年年度发明家奖，Rogaine是唯一被FDA批准用于长发的药物。他是中央大学的国家荣誉协会成员，并以优异的成绩毕业于奥马哈大学。1958年从内布拉斯加大学医学院毕业后，他后来在迈阿密大学医学院接受了皮肤病学专业培训。他帮助重建了以色列海法Rambam医疗中心的皮肤科，该科后来成为“Guinter Kahn皮肤科”。UNMC以他的名字命名了国家科学图书馆。卡恩博士还是佛罗里达州迈阿密西奈山医院的动物学住院医师培训主任。