氟比洛芬 （芳基丙酸类非甾体抗炎药）

简介

氟比洛芬服用后可出现腹痛消化不良、腹泻、腹痛、恶心、便秘、胃肠道出血、腹胀、呕吐、肝酶升高等；偶见头痛、嗜睡，视力变化、头昏等、偶见血压上升、心悸；偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；罕见血小板减少，血小板功能低下；罕见休克、急性肾衰竭、肾病综合征、伴意识障碍的抽搐、再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、剥脱性皮炎等。

氟比洛芬剂型主要为片剂、贴膏剂、注射剂。氟比洛芬已纳入医保，片剂、贴膏剂、注射剂为医保乙类。

医学用途

适应证

1. 主要适用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。

2. 也可用于软组织病（如扭伤及劳损）以及轻中度疼痛（如痛经和手术后疼痛、牙痛等）的对症治疗。

3. 本药的滴眼液用于激光小梁成形术后的炎症反应以及其他眼前段炎症，防治白内障人工晶体植人术后的黄斑囊样水肿，治疗巨乳头性结膜炎，以及抑制内眼手术中的瞳孔缩小及其术后抗炎。

用法与用量

1. 滴眼：0.03%溶液，用于抑制内眼手术时瞳孔缩小。

①术前2小时开始滴眼，每0.5小时点1滴，共4次。

②一般抗炎及术后抗炎：每4小时1滴点眼，维持2～3周。

③激光小梁成形术后：每4小时滴入结膜囊，疗程1周，其他手术用2～3周。

1. 口服：每日150～200mg，分3~4次用。病情严重或急性恶化期，剂量可增至每日300mg，分3次服用。

2. 静脉注射：每次50mg，每4~6小时1次。

剂型与规格

氟比洛芬剂型主要为片剂、贴膏剂，注射剂。具体如下（表一）

药理机制

作用机制

氟比洛芬是芳基丙酸类非甾体抗炎药，主要通过抑制前列腺素合成酶起作用，具有镇痛、抗炎及解热作用。抗炎作用和镇痛作用分别为阿司匹林的250倍和50倍，比布洛芬强，且毒性更低，是已知的丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。

氟比洛芬对血小板的黏着和聚集反应也有轻度的抑制作用，故有可能诱导出血。由于氟比洛芬有较好的耐受性，故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟比洛芬。前列腺素是眼内某些炎症的介质，可致血－房水屏障破坏、血管扩张、血管通透性增加、白细胞趋化、眼压升高在眼部手术时引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。临床研究表明，氟比洛芬滴眼剂能抑制前列腺素，故可抑制白内障手术时的瞳孔缩小。氟比洛芬对眼内压无明显影响。

药代动力学

氟比洛芬口服200mg后吸收良好，并广泛分布于各组织和关节腔，血药浓度达峰时间可（t _max）约为5.33±2.42小时，血浆蛋白结合率为90%，消除相半衰期（t _1/2）约为5.7小时。

氟比洛芬可少量透过血脑屏障和胎盘屏障，并可进人乳汁。氟比洛芬在肝脏主要通过羟基化和结合作用代谢，24h内以代谢物形式自尿中排泄，排泄率为35%～90%。

健康受试者一次口服本药100mg，t _max1.67h，C _max 8.2mg/L，t_1/2 4.21h，CL 1.23L/h，V_d7.23L，AUC45.4mg·h/L。

风险与禁忌

不良反应

1. 严重不良反应：罕见休克、急性肾衰竭、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐、再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、剥脱性皮炎等。

2. 一般的不良反应：注射部位偶见疼痛及皮下出血；消化系统，有时出现恶心、呕吐、转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；精神和神经系统，有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒；循环系统，偶见血压上升、心悸；皮肤，偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；血液系统，罕见血小板减少，血小板功能低下等。

3. 动物实验中可引起肾乳头坏死，人类使用亦可能有此作用。

4. 氟比洛芬滴眼液可发生局部刺痛、不适、烧灼感。

5. 其他还可能出现尿路感染样症状和视力变化。

药物相互作用

1. 氟比洛芬的血浆蛋白结合率高，可增加香豆素类抗凝药（如华法林等）和磺酰腺类降糖药（如甲苯磺丁脉等）的血药浓度。

2. 氟比洛芬可减少碳酸锂经肾的排泄，合用时血锂浓度升高，可能引起锂中毒。

3. 氟比洛芬与氧氟沙星和左氧氟沙星合用，可使癫痛发生的危险性增加。可能的机制是抑制氨酪酸对中枢的抑制作用，导致中枢神经系统兴奋。

4. 氟比洛芬与环抱素合用时，后者的毒性增加可能出现肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常反应。

5. 氟比洛芬与免疫抑制药合用，可能引起急性肾衰。

6. 氟比洛芬可抑制肾脏生物合成PG，导致体内水钠潴留，因此，可减弱噻嗪类利尿药的利尿和降压作用。

特殊人群用药

1. 肝、肾功能不全患者：肝、肾功能不全者慎用；严重肝、肾功能障碍者禁用。

2. 儿童：安全性尚未确定，不宜使用。

3. 老年人：需特别注意老年患者出现不良反应，要从小剂量开始慎重给药。

4. 妊娠与哺乳期妇女：妊娠期妇女应用本药的安全性尚未确立，必须在治疗的有益性大于危险性时才能应用，尽量不在妊娠末期应用；应用本药过程中应避免哺乳。

禁忌

1. 对本药过敏者禁用。

2. 服用本药、阿司匹林或其他非甾体类抗炎药曾引起哮喘、鼻炎、尊麻疹或其他过敏性反应的患者禁用。

3. 活动性消化道溃疡患者、单纯疱疹病毒性角膜炎及有该病史者均禁用。

4. 过敏体质和儿童禁用。

药物过量

如服药过量，可采取洗胃、纠正血液电解质平衡等方法。无特效解毒药。

注意事项

1. 有胃肠溃疡病患者慎用。

2. 有支气管哮喘病史患者或因服用其他非甾体类抗炎药曾发生支气管痉挛的病人应慎用。

3. 心、肝、肾功能不全及高血压、血友病患者慎用。

4. 类风湿关节炎常可观察到贫血，故长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。

5. 据报道本药可以引起视力变化，故有眼病的患者应慎用并进行眼科检查。

6. 本药可以抑制血小板凝集，延长出血时间，故出血时间延长时患者应慎用。

7. 哺乳期妇女慎用。

耐药性

由于氟比洛芬有较好的耐受性，故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用本药。

风险提示

2020年10月15日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，警示在孕20周或之后使用非甾体抗炎药（NSAIDs）可导致罕见且严重的胎儿肾脏问题，可能引起宫内羊水不足并出现并发症。

历史

氟比洛芬是由英国布兹（Boots）公司开发的非甾体类抗炎药，于1977年首次上市。自投放市场以来，广泛用于胶原组织疾病，如风湿性，类风湿性关节炎、变性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎，其抗炎效果良好。后于1988年在中国注册，注册证号为X880519。

使用情况

氟比洛芬是布洛芬的衍生物，是一种新型强效镇痛消炎药。动物实验证实，本药的消炎和镇痛作用分别是阿司匹林的250倍和50倍，是已知芳香基丙酸非甾体类药物中作用最强的，且氟比洛芬的副作用小于阿司匹林与消炎痛，它已在70多个国家面市，美国普强公司以 Ansaid 的商品名、布兹公司以Froben 的商品名、日本吉富公司以Stayban 的商品名销售。

氟比洛芬在中国已进入基本药物目录。

化学信息

化学名称

（±）-2-（2~氟-4-联苯基）-丙酸。按干燥品计算，含C₁₅H₁₃FO₂不得少于99.0%。

化学结构式

理化性质

分子式：C₁₅H₁₃FO₂

分子量：244.3

性状：本药为白色或类白色结晶性粉末。

溶解性：几乎不溶于水，溶于乙睛，易溶于无水乙醇、丙酮、乙醚或甲醇。

熔点：114~117℃。

专利

1979月8月30日，OTA PHARMA（发明人：SAKAMOTO MITSUO；MAEDA SATOSHI）正式申请氟比洛芬制剂的生产专利（申请号：JP19790109752），并于1981年4月6日获得该药生产专利。现已过期。