利多卡因 （局部麻醉及抗心律失常药）

简介

利多卡因不良反应包括，神经系统反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐、倦怠、说话不清、感觉异常及肌肉颤抖、惊厥、神志不清及呼吸抑制；心血管系统反应，如严重窦性心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低；过敏反应，如红斑皮疹及血管神经性水肿等表现。禁用于严重心脏传导阻滞，严重窦房结功能障碍，对利多卡因过敏者。美国FDA妊娠药物安性分级为肠道外给药B，作为局麻药或抗心律失常药使用时。

利多卡因为白色结晶性粉末；无臭。需密封保存。该药主要为注射剂、胶浆剂、气雾剂、凝胶剂等，其中盐酸利多卡因注射液为甲类，利多卡因气雾剂、盐酸利多卡因胶浆、盐酸利多卡因凝胶为乙类。

医学用途

适应证

• 室性心律失常，静脉注射适用于因急性心肌梗死、外科手术、洋地黄中毒等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及心室颤动。目前认为利多卡因终止室性心动过速的效果不好，不推荐用于血流动力学稳定的单形性宽QRS心动过速。在心肺复苏时，可作为胺碘酮的替代药物用于改善电除颤的效果。在心肌梗死的荟萃分析中，发现利多卡因虽可减少室性心律失常的发生，但对预后没有影响，甚至使死亡增加。不推荐作为急性心肌梗死时室性心律失常的预防性应用。不宜用于无器质性心脏病的单纯室性早搏。

• 癫痫持续状态用其他抗癫痫药无效者。

• 局部或椎管内麻醉等。

用法与用量

成人

• 静脉注射：按体重1~1.5mg/kg（一般用50~100mg）作为首次负荷量静脉注射2~3分钟，必要时每5分钟后再重复注射1~2次，每次0.5~0.75mg/kg，最大量不超过300mg；静脉注射最大负有量按体重3mg/kg。

• 静脉滴注：一般以5%葡萄糖注射液配成1~4mg/ml药液滴注或用输液泵给药，用负荷量后可继续以每分钟1~4mg速度静脉注滴维持；或以每分钟按体重0.015~0.03mg/kg速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能损害时应减少用量，以每分钟0.5~1mg静脉滴注。

儿科

• 静脉注射：1mg/kg，每10~15分钟1次，总量不超过5mg/kg。

• 静脉滴注：维持量一分钟20~50μg/kg。

麻醉

• 局部麻醉：阻滞麻醉用1%~2%溶液，每次用量不宜超过0.4g。

• 表面麻醉：用2%~4%溶液，喷雾或蘸药贴敷，一次不超过100mg，也可以2%胶浆剂抹于食管、咽喉气管或导尿管的外壁；妇女作阴道检查时可用棉花签蘸5~7ml于局部。尿道扩张术或膀胱镜检查时用量200~400mg。气雾剂或喷雾剂2%~4%，供作内镜检查用，每次2%10~30ml，4%5~15ml。

• 浸润麻醉：用0.25%~5%溶液，每小时用量不超过0.4g。

• 硬膜外麻醉：用1%~2%溶液，每次用量不超过0.5g。

给药说明

• 由于药物迅速分布到组织中，达到治疗血药浓度迟缓，为了能较快地得到有效浓度，宜用负荷剂量加静脉维持量，如首次负荷量后5分钟不能达到理想效果，可再用首次量的1/2~1/3。

• 长期静脉滴注，遇有心脏或肝脏功能障碍者，应减慢滴注速度，以免超量。

制剂与规格

利多卡因常用制剂主要包括盐酸利多卡因注射液、利多卡因气雾剂、盐酸利多卡因胶浆等，具体如下：

药理机制

该药属Ib类抗心律失常药，具有局麻作用。可抑制心肌细胞舒张期除极，减低心室肌及心肌传导纤维的自律性及兴奋性，但对心房及窦房结作用很轻。相对地延长有效不应期，降低心室肌兴奋性，提高室颤阈值。治疗剂量不减慢正常心肌的房室传导速度，也不减低心肌收缩力及血压，甚至加快心肌传导纤维的传导速度，减轻单向传导阻滞，从而消除折返性室性心律失常。

药代动力学

该药静脉注射后立即起效（约45~90秒），持续10~20分钟。药物进人体内迅速分布入心、脑、肾及其他血运丰富的组织，然后分布至脂肪及肌肉组织。表观分布容积约1L/kg，心力衰竭时分布容积减低。蛋白结合率约66%，吸烟者结合率可比不吸烟者高。治疗血药浓度为1.5~5μg/ml，中毒血药浓度5μg/ml以上。持续静脉滴注3~4小时达稳态血药浓度，急性心肌梗死者需8~10小时。90%经肝代谢，代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性，持续静脉滴注24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静脉注射后t_1/2a约30分钟，t_1/2β约1～2小时。GXt_1/2β较长约10小时，MEGXt_1/2β近似原药。该药由肾脏排泄，10%为原形药，58%为代谢物（GX）。心衰、肝病患者、老年人及持续静脉滴注24~36小时以上，该药的清除减慢。该药不能被直液透析清除。

风险与禁忌

不良反应

总的发生率约为6.3%，多数不良反应与剂量及长时间应用有关。

• 神经系统：头昏、眩晕、恶心、呕吐、倦怠、说话不清、感觉异常及肌肉颜抖、惊厥、神志不清及呼吸抑制，需减药或停药。惊厥时可静脉注射地西泮、短效巴比妥制剂或短效肌肉松弛药。

• 心血管系统：大剂量可产生严重窦性心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低，需及时停药，必要时用阿托品、异丙肾上腺素或起博器治疗；血压下降时给予吸氧、纠正酸中毒，升压药及保持气道通畅等措施。

• 过敏反应：有红斑皮疹及血管神经性水肿等表现，应停药。严重者可致呼吸停止。皮肤试验对预测过敏反应价值有限。

药物过量

该药大剂量可产生严重窦性心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低，需及时停药，必要时用阿托品、异丙肾上腺素或起博器治疗；血压下降时给予吸氧、纠正酸中毒，升压药及保持气道通畅等措施。

药物相互作用

• β受体拮抗药可以减少肝血流量抑制肝微粒体酶，故合用时可能减低肝脏对该药的清除，不良反应增多并加剧。

• 神经肌肉阻滞药合用较大剂量利多卡因（按体重5mg/kg以上）可使这类药的阻滞作用增强。

• 与抗惊厥药合用，可增加心肌抑制作用，产生心脏停搏。此外二者合用，中枢神经系统不良反应也增加。苯妥英钠及苯巴比妥也可以加快该药的肝脏代谢，从而降低静脉注射后的血药浓度，曾有报道用该药静脉注射再加戊巴比妥静脉注射时，可产生窒息致死。

• 与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响该药的血药浓度。

• 试验证明，异丙肾上腺素因增加肝血流量，故该药的总清除率随之增高。

• 试验证明，去甲肾上腺素因减低肝血流量，故该药的总清除率下降。

• 西咪替丁可减少该药的清除，雷尼替丁无此作用。

特殊人群用药

• 妊娠期妇女：美国FDA（美国食品和药物管理局）妊娠药物安性分级为肠道外给药B，作为局麻药或抗心律失常药使用时。

• 老年人：老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量，＞70岁患者剂量应减半。

• 肝肾功能损害者：慎用。

• 肝功能不全者：肝功能严重不全者禁用。

禁忌

• 严重心脏传导阻滞，包括二或三度房室传导阻滞，双束室阻滞。

• 严重窦房结功能障碍。

• 对利多卡因过敏者。

• 癫痫大发作史者。

• 休克患者。

注意事项

• 交叉过敏反应：对其他胺类局麻药过敏者可能对该药也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼丁间尚无交叉过敏反应的报道。

• 已有报道分娩前静脉注射该药，数分钟胎儿血药浓度可达母亲血药浓度的55%~100%。也有报道母亲用药后导致胎儿心动过缓或过速，甚至引起新生儿高铁血红蛋白血症。新生儿用药可引起中毒，早产儿的t_1/2β为3.16小时，较正常婴儿长（1.8小时）。

• 对诊断的干扰：肌内注射该药后血清乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶升高。

• 下列情况应慎用：①充血性心力衰竭，严重心肌受损；②低血容量及休克；③不完全性房室传导阻滞或室内传导阻滞；④肝血流量减低；⑤严重窦性心动过缓；⑥预激综合征（可能加重）。

• 用药期间注意随访检查：①血压；②心电图；③血清电解质；④必要时血药浓度监测（尤其大量或较长期输注时）。

• 除过敏反应外，疗效及不良反应程度与血药浓度相关。

• 静脉给药应同时监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加剧者应立即停药。

• 儿童可有嗜睡，神志混乱，过敏反应，剂量过大抑制呼吸，心动过缓，房室传导阻滞。

风险提示

美国FDA（美国食品和药物管理局）妊娠药物安性分级为肠道外给药B，作为局麻药或抗心律失常药使用时。B级是在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应（较不育为轻），但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应（并在中、晚期妊娠亦无危险的证据）。

历史

瑞士教授欧拉（Euler）分离了一个生物碱称为“gramine”（芦竹碱）。为了肯定它是2-（dimethylaminoethyl）-indole，瑞士教授欧拉（Euler）的助手霍尔格·厄特曼（Holger Erdtman）于1935年合成了这个化合物。这个合成的产品结果是gramine的异构体，并因此被命名isogramine（某生物碱））。

当试验isogramine痕量时，Erdtman注意到他的舌头麻木。进一步研究显示类似于局部麻醉剂的活性存在于它的开链合成的前体。这个说服，Erdtman和他的研究生瑞典助理讲师洛夫格伦（Lofgren）去寻找临床可能使用的刺激性较小的同类物。1943年，瑞典助理讲师洛夫格伦（Lofgren）和他的学生伦德奎斯特（Lund-qvist）合成了利多卡因。瑞典助理讲师洛夫格伦（Lofgren）通过瑞典的小公司阿斯特拉（Astra），导致利多卡1948年在瑞典上市。过了几年，由于它的作用出现迅速，相对安全和无刺激性。它有超过当时所有其他局麻药的优点，它也可静脉给药作为冠心监护病房抗心律紊乱用药。1960年Lofgren合成了丙胺卡因（prilocaine），它有更宽的安全阀。

1957年来自瑞典AB制药公司的博福斯（Bofors）研究一系列利多卡因同类物的药物活性的科学家们对其中侧链已经部分的组成环的系统。是否环的同类物表现有任何优点。结果化合物之一，布比卡因是更长效，产生神经阻滞可达8小时，它成为分娩时广泛用于连续硬膜外阻滞麻醉。

使用情况

1943年，瑞典助理讲师洛夫格伦（Lofgren）和他的学生伦德奎斯特（Lund-qvist）合成了利多卡因，并于1944年申请专利，1948年该药首次在瑞典推出，随之推广到各个国家，收载于1963年版《中华人民共和国药典》，有粉剂与针剂两种供临床应用。

2023年02月23日，湖南埃威格林医药科技有限公司的盐酸利多卡因注射液获国家药品监督管理局批准上市；2023年08月11日，山西晋新双鹤药业有限责任公司的盐酸利多卡因注射液获国家药品监督管理局批准上市；2023年09月07日，西南药业股份有限公司的盐酸利多卡因注射液获国家药品监督管理局批准上市。

化学信息

专利

1943年，瑞典助理讲师洛夫格伦（Lofgren）和他的学生伦德奎斯特（Lund-qvist）合成了利多卡因，并于1944年申请专利。

2015年11月4日，浙江汇能生物股份有限公司申请了一种盐酸利多卡因的制备方法，于2035年11月4日到期。

2020年2月26日，浙江康德药业集团股份有限公司申请了一种盐酸利多卡因胶浆剂，于2040年2月26日到期。

2020年11月9日，北京中泰邦医药科技有限公司申请了一种盐酸利多卡因凝胶及其制备方法，于2040年11月9日到期。

2021年5月29日，河北科技大学申请了一种盐酸利多卡因凝胶及其制备方法，于2041年5月20日到期。

注释

代表心室肌除极的电位变化。