分类
本病临床上可分为基底细胞癌、Bowen病、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤、湿疹样癌等多种类型。
基底细胞癌
又称基底细胞瘤、基底细胞上皮瘤、侵袭性溃疡。为发生于皮肤基底细胞层或毛囊外根鞘的上皮性低度恶性肿瘤,是向表皮或附属器分化的低度恶性肿瘤。
Bowen病
Bowen病又称原位鳞状细胞癌,是表皮内鳞状细胞癌。
鳞状细胞癌
简称鳞癌,又称棘细胞癌或表皮样癌,是一种发生于上皮细胞的肿瘤。
恶性黑素瘤
又称黑素瘤,是来源于黑素细胞、恶性程度较高的恶性肿瘤。
湿疹样癌
又称Paget病,是一种特殊癌症,多半发生于老年女性的一侧乳房部位,少数患者是男性,也可发生于其他部位而称乳房外Paget病。
病因
皮肤癌病因不清,可能与紫外线照射、长期接触化学致癌物、病毒感染、遗传性因素及免疫抑制等有关。
基底细胞癌
发病与长期日晒密切相关,此外大剂量X线照射、烧伤、纹身、长期接触砷剂或接触煤焦油等、免疫抑制患者、器官移植术后、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、瘢痕等与该病的发生、发展也可能有关。
Bowen病
发病可能与长期接触砷剂、慢性日光损伤及免疫功能抑制有关,也可能与病毒,尤其高危型人类乳头瘤病毒(HPV)感染有关。
鳞状细胞癌
紫外线照射、放射线或热辐射损伤。
化学因素:长期接触煤焦油、烟黑等,或是长期内用无机砷剂等可以致癌。
病毒感染:特别是人类乳头瘤病毒16、18、30 和 33 型感染。
某些慢性皮肤病:如慢性不愈合伤口、慢性骨髓炎、长期的盘状红斑狼疮、汗孔角化症(尤其是线状)等均可诱发或继发鳞状细胞癌。
遗传因素:某些遗传性皮肤病如白化病、着色性干皮病等患者该病发病率较高。
免疫抑制:器官移植、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等。
恶性黑素瘤
黑素瘤的发生与以下因素有关:
发病人群:60岁以上的男性为高发人群。
个人及家族史:恶性黑素留的发生于基因有关。有的患者有家族史,或是患其他恶性肿瘤,如既往黑素瘤病史;癌前病变或癌症,特别是光化性角化病或非黑素细胞皮肤癌(例如基底细胞癌和鳞状细胞癌)、儿童时期癌症患者;罕见的基因皮肤病如着色性干皮症。家族聚集性发病常见于多发性肿瘤灶的患者。
环境因素:比如日光浴床的使用,居住在阳光充足的热带气候/纬度距离赤道近,间歇性、强烈的阳光照射,长期慢性阳光暴露。
其他因素:包括不典型痣或发育异常的痣;痣数目增多(特别是大痣);红头发蓝眼睛或Fitzpatrick 皮肤分型为Ⅰ型或褐色素为主的浅肤色型人种;外伤、病毒感染等也可能与本病的发生和发展有关;遗传突变研究表明CDKN2a、CDK4、MCIR、BAPI等黑素瘤易感基因多态性或突变为本病危险因素之一。
湿疹样癌
大多为原位恶性肿瘤,起源于表皮内汗腺导管,少数与汗腺癌向表皮扩散有关,还有部分患者系胃肠道腺癌或泌尿路癌先表皮转移。
诱发因素
某些慢性皮肤疾病如慢性不愈合伤口、慢性骨髓炎、长期的盘状红斑狼疮、汗孔角化症(尤其是线状)等均可诱发或继发鳞状细胞癌。
流行病学
发病率和死亡率
世界卫生组织的统计数据表明,皮肤肿瘤会引起重要的公众健康问题。如在美国,一个人一生中发生皮肤癌的机会是1/5,此数据在澳大利亚热带地区更高。全球范围来看,表皮肿瘤占所有皮肤恶性肿瘤的比例约为90%,其中70%是基底细胞癌。
美国在2006~2007年开展的全国性流行病学调查数据表明:皮肤肿瘤是其最常见的肿瘤,从1992年到2006年,医保覆盖的人群中皮肤肿瘤的治疗人数增加了76.9%,从1992年的1158 298人上升到2006年的2 048 517人。
基底细胞癌是最常见的表皮肿瘤,其每年新诊断病例数估计为280万,鳞状细胞癌次之,其每年新诊断病例数估计为70万。近几十年中,世界范围内黑素瘤的发病率迅速增加,在澳大利亚、美国及许多西欧国家的浅肤色人群中,其发病率在年龄标化后以至少每年4%~6%的速度增长。在美国,黑素瘤已成为最常见的7种恶性肿瘤之一,且为其中唯一一种发病率持续增长的恶性肿瘤。
在皮肤肿瘤死亡率方面,皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌等非黑素细胞肿瘤很少造成死亡,黑素瘤是皮肤肿瘤最主要的死亡原因。据世界卫生组织估计,全球每年超过65 000人死于黑素瘤,2008年的全球黑素瘤死亡率统计数据表明:在每0万人口中的死亡人数中,男性以澳大利亚/新西兰地区及南非最高,分别为4.9及4.1,女性以南非及澳大利亚/新西兰地区最高,分别为2.3及2.2.在美国,皮肤恶性肿瘤死亡人数中75%来源于黑素瘤。从1960年起,黑素瘤死亡率以每年2%的比例增长。2014年,估计共有9710个美国人死于黑素瘤。
在中国,皮肤鳞状细胞癌及基底细胞癌为最常见的皮肤恶性肿瘤。近年来,黑素瘤的发病率逐年升高,每年新发患者约2万例。来自中国肿瘤防治办公室的数据显示,2007年,中国黑素瘤人口标化后总发病率为0.25/10万,死亡率为0.13/10万,城市人口高于农村人口。按年龄分段可见,20岁到85岁以下的患者,其发病率随着年龄的增长基本呈上升趋势。中国皮肤恶性肿瘤的发病率和死亡率也有增多趋势。
病理生理
基底细胞癌
典型病理表现为瘤团由基底样细胞组成,可与表皮相连,瘤细胞核大、卵圆形或长梭形,胞质少,细胞之间无细胞间桥,核丝分裂象极少。瘤细胞在肿瘤团块周边排列成栅栏状,中央则无一定排列方式。瘤团周围可见结缔组织增生和黏液变性,黏蛋白因在制片过程中收缩而在瘤团和周围间质之间形成裂隙。
Bowen病
表皮细胞排列不规则,伴角化过度、角化不全、棘层肥厚,表皮突增宽,真皮乳头被压缩成细带状,表皮各层可见少数角化性细胞和非典型性细胞,表皮基底膜带完整,若破坏则提示为浸润癌;真皮上部炎症细胞浸润。
鳞状细胞癌
肿瘤常发生在有发育不良特征的上皮,并可有带状浸润和不同分化的鳞状上皮岛,伴不同程度的有丝分裂。
恶性黑素瘤
表皮和真皮内可见较多分散或巢状分布的黑素瘤细胞,沿水平和垂直方向扩展,深达真皮和皮下。黑素瘤细胞呈异型性,细胞大小、形态不一,胞核大,可见到核分裂及明显核仁,胞质内可含有色素颗粒,对多巴和酪氨酸酶呈强阳性反应。黑素瘤细胞形态可呈多样性,以梭形细胞和上皮样细胞为主。
湿疹样癌
表皮内单个或呈巢状排列的淡染的异常细胞(Paget 细胞),胞体大,圆形或椭圆形,无细胞间桥,细胞内含一个大的胞核,胞质丰富而淡染,甚至空泡状;Paget细胞增多时可将周围细胞挤压成网状,还可将表皮基底膜带挤压成细线状;真皮内伴慢性炎症细胞浸润。
临床表现
本病患者多有溃疡、丘疹、肿物等皮损表现,临床上可分为基底细胞癌、Bowen病、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤、湿疹样癌等多种类型,不同类型的皮肤癌具有不同的临床表现。
基底细胞癌
主要发生于老人,多见于50岁以上、室外工作及长期日光曝晒者。男女发病率大致相同。最常发生于面部,如眼眦、鼻部、鼻唇沟和颊部,也见于手背、颈部及躯干。典型皮损为半球形、蜡样或半透明丘疹、结节。开始为表面发亮、有珍珠样突起边缘的圆形斑片,表面可见扩张毛细血管和雀斑样小黑点,也可为淡红色珍珠样苔藓性丘疹、斑块,表面可形成浅表糜烂、溃疡和结痂。基底细胞癌临床表现多种多样,常见的有以下类型。
结节溃疡型:最常见,好发于颜面,皮损初起约黄豆大小,浅褐色或淡灰白色、蜡样或半透明小结,质硬,表面可见扩张毛细血管,轻微外伤后极易出血。皮损缓慢增大,中央凹陷,表面糜烂、破溃。溃疡基底部呈颗粒状、肉芽状、菜花样或蕈样,覆以浆液性分泌物或棕色结痂。损害边缘扩展,周边形成特征性的蜡样或珍珠样小结,参差不齐并向内卷起,称为侵袭性溃疡。溃疡中心时愈时破,表面结痂,但向四周和深部组织侵袭发展。严重者可导致局部软组织和骨骼破坏。
表浅型:较少见,常发生于躯干部,特别是背部,也可见于面部及四肢。皮损一般为单发,也可多发,甚至多达百个以上,表现为淡红色斑或脱屑性斑片,边界清楚,稍有浸润,缓慢增大,表面可发生糜烂、溃疡或结痂。皮损周边可见细小珍珠状隆起的边缘,或线状、匐行性蜡样堤状边缘,中央糜烂、破溃,愈后形成瘢痕,自觉瘙痒。
硬斑病型或纤维化型:罕见。见于青年人,好发于面部,特别是颊部、前额、鼻部、眼睑和颧部,也可见于颈部及胸部。损害为单发,常发生于外观正常的皮肤或不适当治疗的基础上,表现为扁平或稍隆起的局限性浸润性斑块,边界清楚或不清,呈不规则性或匐行性生长,形成数厘米,甚至占据整个面额部的灰白色、淡黄色硬化性斑块,表面平滑,少有破溃,可见扩张毛细血管,触之较硬,似局限性硬皮病。
色素型:皮损有黑褐色色素沉着,呈灰褐色至深黑色,但不均匀,边缘部分较深,中央部分呈点状或网状分布,容易误诊为黑素瘤。
Bowen病
鳞状细胞癌
恶性黑素瘤
按照生长模式,皮肤恶性黑素瘤可分为4种临床亚型。
肢端雀斑痣样黑素瘤:为中国常见类型,占亚洲人黑素瘤的50%。多由肢端雀斑样痣发展而来,好发于掌跖、甲及甲周区。皮损表现为色素不均匀、边界不规则的斑片;若位于甲母质,甲板及甲床可呈纵行带状色素条纹。此型进展快,常在短期内增大发生溃疡和转移,存活率仅11%~15%。
恶性雀斑痣样黑素瘤:好发于老年人的曝光部位,常由恶性雀斑样痣发展而来。皮损为淡褐色或褐色不均匀的色素性斑片,伴有暗褐色或黑色小斑点,边缘不规则,逐渐向周围扩大。此型生长慢、转移晚,最初仅局限于局部淋巴结转移。
结节性黑素瘤:好发于头颈及躯干部、足底、外阴、下肢等处。皮损初起为蓝黑或暗褐色隆起性结节,沿水平和垂直方向迅速增大成乳头瘤状、蕈样,可形成溃疡。
浅表扩散性黑素瘤:由浅表黑素瘤发展而来,好发于躯干和四肢。皮损比恶性雀斑样痣小,直径很少超过2.5cm,呈不规则斑片,部分呈弓形,棕黄色、褐色或黑色,也可呈淡红色、蓝色和灰色。皮损出现丘疹、结节、硬化、溃疡则提示预后不良。
湿疹样癌
湿疹样癌分为乳房 Paget病和乳房外 Paget病。
乳房 Paget病:主要见于女性,平均发病年龄为55 岁。罕见于男性乳房。病程不定,有的发展很慢。好发于单侧乳房和乳晕部l ,呈湿疹样外观,表现为边界清楚的红斑、渗出,表面常有鳞屑和结痂,去除痂皮后可见鲜红色糜烂、皲裂或肉芽组织,稍隆起,略有浸润感,常有渗液。皮损周围可有散在点状损害,渐与原发损害融合。皮损逐渐向周围扩大,持续数月至数年,累及乳房大部分,甚至前胸,偶可达背、腹部。晚期向深部扩展时乳头出现内陷、破坏,形成溃疡甚至乳头脱落,可出现血性乳头溢液。如果伴发乳腺癌则可触及乳腺肿块,晚期可出现局部淋巴结肿大。
乳房外Paget病 :可见于两性。女性外阴和男性阴茎阴囊是最常见的受累部位。偶然发生于黏膜,通常是一侧性。初起时,患处发痒或有烧灼感,或无症状。皮损表现为多中心的红斑、糜烂,呈湿疹样外观。
检查诊断
影像学检查
皮肤镜检查:皮肤镜检查对皮肤肿瘤的早期诊断起到了一定的辅助作用。对于相当多的黑素瘤有确诊价值,可表现为不对称、色素不均匀、不规则条纹/小点/球、污斑及蓝白幕等。
X线检查:早期未发生转移时,恶性黑素瘤X线检查意义不大,若发生转移可根据患者出现的其他系统症状进行X线的筛查。
B超、CT或磁共振(MRI)检查:对于原发于下腹部皮肤、下肢或会阴部的黑素瘤,应注意行盆腔B超、CT或磁共振(MRI)检查了解髂血管旁淋巴结情况。CT无明显特征性表现,平扫时一般表现为类圆形、团块状高密度影或稍高密度影,增强扫描后,肿瘤呈轻至中度均一强化或环状强化。典型的黑素瘤含黑色素,表现出顺磁性,导致T1和T2弛豫时间缩短,在磁共振(MRI)上呈短T1、短T2信号,具有一定的临床意义。
PET-CT检查:对原发灶不明的患者,若经济情况好可以行PET-CT检查。
组织病理学检查
病理学检查是确诊皮肤癌的金标准。组织学上,肿瘤呈浸润性生长,边界不清,结构不对称,细胞分化不佳,可见明显异型性。肿瘤细胞往往表现核大、深染,形态不一,核质比例增大,分裂象常见,并见病理性核分裂象。
鉴别诊断
日光性角化病与基底细胞癌的鉴别
脂溢性角化病与基底细胞癌的鉴别
角化棘皮瘤与鳞状细胞癌的鉴别
治疗
治疗原则
早期发现、早期手术切除是最有效的治疗方法。
药物治疗
外用药物:对于较小的皮损,可外用咪喹莫特或氟尿嘧啶治疗。
化疗药物:化疗可用于已有转移的老年患者,远期效果不理想,仅部分患者症状获得缓解,延长生存时间。常有的药物包括顺铂、长春碱、紫杉醇等。
干扰素:干扰素α-2b疗效具有剂量依赖性,大剂量优于小剂量。但有研究表示高剂量干扰素治疗后的整体生存率并无改善。
手术治疗
对于较小肿瘤,分化良好者,手术切除是最有效的治疗,能彻底切除肿瘤,创面愈合快。
放射治疗
适用于年老体弱、有手术禁忌或头面部结缔组织不多的部位的肿瘤,特别是分化较差,但尚未侵犯骨骼、软骨或未发生转移者,或者肿瘤已侵犯骨骼、软骨或转移到淋巴结的癌种。但放射治疗缺点是边缘控制差、治疗时间延长,增加了放射线引起皮肤癌的风险。
物理治疗
对于较小的皮损,可采用电烧灼、冷冻或激光等物理治疗。
光动力治疗
对于面积较大的皮损或特殊部位不宜手术者,可考虑做光动力治疗。
预防
避免阳光暴晒,使用防光剂、减少强烈日光暴露有一定的预防作用。
预后
皮肤癌的早期诊断与及时治疗,对患者的预后十分重要。
基底细胞癌:发展缓慢,可在20~30年处于比较稳定状态,如果不予治疗,常破溃,并侵犯深部组织,但很少发生淋巴结或远处转移,如果发行,则预后不良。
Bowen病:病程缓慢,可迁延数年,绝大多数患者可终身保持其原位癌状态,约5%可发展为侵袭性鳞癌,也有报道发生部分或完全自行消退。
鳞状细胞癌:鳞状细胞癌可以发生淋巴结转移。继发于放射性皮炎、焦油角化病、瘢痕者转移性远高于继发于日光损伤者,发生于口唇、耳廓、阴茎、女阴和肛门处的皮损也易发生转移,而同时存在免疫抑制及淋巴细胞增殖性疾病患者更易发生转移。
恶性黑素瘤:早期恶性黑素瘤5年治愈率平均可达70.5%,而较晚期者仅为18.1%。
湿疹样癌:早期皮损经治疗后预后良好。伴发乳腺癌或存在潜在内脏肿瘤以及淋巴结转移者,预后不良。
历史
湿疹样癌以临床上表现为湿疹样皮损,病理上表皮内有大而淡染异常细胞为特点。英国外科医生和病理学家詹姆斯•佩吉特于1874年首先报告。