皮肤癌( skincancer)是来源于上皮组织的恶性肿瘤,好发于身体暴露部位皮肤,如颜面、头颈及四肢远端。临床上可分为基底细胞癌、Bowen病、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤、湿疹样癌等多种类型。患者多有溃疡、丘疹、肿物等皮损表现。基底细胞癌好发于老年人的曝光部位,特别是颜面部,发病与长期日晒密切相关;Bowen病可累及任何年龄,中老年人较多。发病可能与长期接触砷剂、慢性如光损伤及免疫功能抑制有关;鳞状细胞癌好发于老年人的曝光部位皮肤,往往由日光角化病、黏膜白斑病或其他癌前疾病转变而成;恶性黑素瘤较易发生于长期日晒的部位以及易摩擦部位;湿疹样癌是一种特殊癌症,多半发生于老年妇女的一侧乳房部位,少数患者是男性。

皮肤癌一般通过临床表现,结合组织病理可作出诊断。恶性肿瘤生长迅速,容易坏死、破溃,可发生局部浸润、蔓延,也可通过淋巴管或血管发生远处转移,通常需要早期手术切除治疗,部分恶性肿瘤对放射线敏感,少数肿瘤要考虑联合化学药物治疗。不同类型肿瘤,预后差别很大。

本页面主要目录有关于皮肤癌的:分类、病因、流行病学、病理生理、临床表现、检查诊断、鉴别诊断、治疗、预防、预后、历史等介绍

中文名

皮肤癌。

外文名

 skincancer

主要症状

多有溃疡、丘疹、肿物等皮损表现。

类型

皮肤的恶性肿瘤。

医学专科

皮肤性病科、普外科、肿瘤科。

常见病因

病因不清,可能与紫外线照射、长期接触化学致癌物、病毒感染、遗传性因素及免疫抑制等有关。

诊断指标

皮肤镜检查、X线检查、B超、CT或磁共振(MRI)检查、组织病理学检查。

相关药物

咪喹莫特、氟尿嘧啶、顺铂、长春碱、紫杉醇等。

ICD11编码

2C3Z

分类

本病临床上可分为基底细胞癌、Bowen病、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤、湿疹样癌等多种类型。

基底细胞癌

又称基底细胞瘤、基底细胞上皮瘤、侵袭性溃疡。为发生于皮肤基底细胞层或毛囊外根鞘的上皮性低度恶性肿瘤,是向表皮或附属器分化的低度恶性肿瘤。

Bowen病

Bowen病又称原位鳞状细胞癌,是表皮内鳞状细胞癌。

鳞状细胞癌

简称鳞癌,又称棘细胞癌或表皮样癌,是一种发生于上皮细胞的肿瘤。

恶性黑素瘤

又称黑素瘤,是来源于黑素细胞、恶性程度较高的恶性肿瘤。

湿疹样癌

又称Paget病,是一种特殊癌症,多半发生于老年女性的一侧乳房部位,少数患者是男性,也可发生于其他部位而称乳房外Paget病。

病因

皮肤癌病因不清,可能与紫外线照射、长期接触化学致癌物、病毒感染、遗传性因素及免疫抑制等有关。

基底细胞癌

发病与长期日晒密切相关,此外大剂量X线照射、烧伤、纹身、长期接触砷剂或接触煤焦油等、免疫抑制患者、器官移植术后、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、瘢痕等与该病的发生、发展也可能有关。

Bowen病

发病可能与长期接触砷剂、慢性日光损伤及免疫功能抑制有关,也可能与病毒,尤其高危型人类乳头瘤病毒(HPV)感染有关。

鳞状细胞癌

  • 紫外线照射、放射线或热辐射损伤。

  • 化学因素:长期接触煤焦油、烟黑等,或是长期内用无机砷剂等可以致癌。

  • 病毒感染:特别是人类乳头瘤病毒16、18、30 和 33 型感染。

  • 某些慢性皮肤病:如慢性不愈合伤口、慢性骨髓炎、长期的盘状红斑狼疮、汗孔角化症(尤其是线状)等均可诱发或继发鳞状细胞癌。

  • 遗传因素:某些遗传性皮肤病如白化病、着色性干皮病等患者该病发病率较高。

  • 免疫抑制:器官移植、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等。

恶性黑素瘤

黑素瘤的发生与以下因素有关:

  • 发病人群:60岁以上的男性为高发人群。

  • 个人及家族史:恶性黑素留的发生于基因有关。有的患者有家族史,或是患其他恶性肿瘤,如既往黑素瘤病史;癌前病变或癌症,特别是光化性角化病或非黑素细胞皮肤癌(例如基底细胞癌和鳞状细胞癌)、儿童时期癌症患者;罕见的基因皮肤病如着色性干皮症。家族聚集性发病常见于多发性肿瘤灶的患者。

  • 环境因素:比如日光浴床的使用,居住在阳光充足的热带气候/纬度距离赤道近,间歇性、强烈的阳光照射,长期慢性阳光暴露。

  • 其他因素:包括不典型痣或发育异常的痣;痣数目增多(特别是大痣);红头发蓝眼睛或Fitzpatrick 皮肤分型为Ⅰ型或褐色素为主的浅肤色型人种;外伤、病毒感染等也可能与本病的发生和发展有关;遗传突变研究表明CDKN2a、CDK4、MCIR、BAPI等黑素瘤易感基因多态性或突变为本病危险因素之一。

湿疹样癌

大多为原位恶性肿瘤,起源于表皮内汗腺导管,少数与汗腺癌向表皮扩散有关,还有部分患者系胃肠道腺癌或泌尿路癌先表皮转移。

诱发因素

某些慢性皮肤疾病如慢性不愈合伤口、慢性骨髓炎、长期的盘状红斑狼疮、汗孔角化症(尤其是线状)等均可诱发或继发鳞状细胞癌。

流行病学

发病率和死亡率

世界卫生组织的统计数据表明,皮肤肿瘤会引起重要的公众健康问题。如在美国,一个人一生中发生皮肤癌的机会是1/5,此数据在澳大利亚热带地区更高。全球范围来看,表皮肿瘤占所有皮肤恶性肿瘤的比例约为90%,其中70%是基底细胞癌。

美国在2006~2007年开展的全国性流行病学调查数据表明:皮肤肿瘤是其最常见的肿瘤,从1992年到2006年,医保覆盖的人群中皮肤肿瘤的治疗人数增加了76.9%,从1992年的1158 298人上升到2006年的2 048 517人。

基底细胞癌是最常见的表皮肿瘤,其每年新诊断病例数估计为280万,鳞状细胞癌次之,其每年新诊断病例数估计为70万。近几十年中,世界范围内黑素瘤的发病率迅速增加,在澳大利亚、美国及许多西欧国家的浅肤色人群中,其发病率在年龄标化后以至少每年4%~6%的速度增长。在美国,黑素瘤已成为最常见的7种恶性肿瘤之一,且为其中唯一一种发病率持续增长的恶性肿瘤。

在皮肤肿瘤死亡率方面,皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌等非黑素细胞肿瘤很少造成死亡,黑素瘤是皮肤肿瘤最主要的死亡原因。据世界卫生组织估计,全球每年超过65 000人死于黑素瘤,2008年的全球黑素瘤死亡率统计数据表明:在每0万人口中的死亡人数中,男性以澳大利亚/新西兰地区及南非最高,分别为4.9及4.1,女性以南非及澳大利亚/新西兰地区最高,分别为2.3及2.2.在美国,皮肤恶性肿瘤死亡人数中75%来源于黑素瘤。从1960年起,黑素瘤死亡率以每年2%的比例增长。2014年,估计共有9710个美国人死于黑素瘤。

在中国,皮肤鳞状细胞癌及基底细胞癌为最常见的皮肤恶性肿瘤。近年来,黑素瘤的发病率逐年升高,每年新发患者约2万例。来自中国肿瘤防治办公室的数据显示,2007年,中国黑素瘤人口标化后总发病率为0.25/10万,死亡率为0.13/10万,城市人口高于农村人口。按年龄分段可见,20岁到85岁以下的患者,其发病率随着年龄的增长基本呈上升趋势。中国皮肤恶性肿瘤的发病率和死亡率也有增多趋势。

病理生理

基底细胞癌

典型病理表现为瘤团由基底样细胞组成,可与表皮相连,瘤细胞核大、卵圆形或长梭形,胞质少,细胞之间无细胞间桥,核丝分裂象极少。瘤细胞在肿瘤团块周边排列成栅栏状,中央则无一定排列方式。瘤团周围可见结缔组织增生和黏液变性,黏蛋白因在制片过程中收缩而在瘤团和周围间质之间形成裂隙。

Bowen病

表皮细胞排列不规则,伴角化过度、角化不全、棘层肥厚,表皮突增宽,真皮乳头被压缩成细带状,表皮各层可见少数角化性细胞和非典型性细胞,表皮基底膜带完整,若破坏则提示为浸润癌;真皮上部炎症细胞浸润。

鳞状细胞癌

肿瘤常发生在有发育不良特征的上皮,并可有带状浸润和不同分化的鳞状上皮岛,伴不同程度的有丝分裂。

恶性黑素瘤

表皮和真皮内可见较多分散或巢状分布的黑素瘤细胞,沿水平和垂直方向扩展,深达真皮和皮下。黑素瘤细胞呈异型性,细胞大小、形态不一,胞核大,可见到核分裂及明显核仁,胞质内可含有色素颗粒,对多巴和酪氨酸酶呈强阳性反应。黑素瘤细胞形态可呈多样性,以梭形细胞和上皮样细胞为主。

湿疹样癌

表皮内单个或呈巢状排列的淡染的异常细胞(Paget 细胞),胞体大,圆形或椭圆形,无细胞间桥,细胞内含一个大的胞核,胞质丰富而淡染,甚至空泡状;Paget细胞增多时可将周围细胞挤压成网状,还可将表皮基底膜带挤压成细线状;真皮内伴慢性炎症细胞浸润。

临床表现

本病患者多有溃疡、丘疹、肿物等皮损表现,临床上可分为基底细胞癌、Bowen病、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤、湿疹样癌等多种类型,不同类型的皮肤癌具有不同的临床表现。

基底细胞癌

主要发生于老人,多见于50岁以上、室外工作及长期日光曝晒者。男女发病率大致相同。最常发生于面部,如眼眦、鼻部、鼻唇沟和颊部,也见于手背、颈部及躯干。典型皮损为半球形、蜡样或半透明丘疹、结节。开始为表面发亮、有珍珠样突起边缘的圆形斑片,表面可见扩张毛细血管和雀斑样小黑点,也可为淡红色珍珠样苔藓性丘疹、斑块,表面可形成浅表糜烂、溃疡和结痂。基底细胞癌临床表现多种多样,常见的有以下类型。

  • 结节溃疡型:最常见,好发于颜面,皮损初起约黄豆大小,浅褐色或淡灰白色、蜡样或半透明小结,质硬,表面可见扩张毛细血管,轻微外伤后极易出血。皮损缓慢增大,中央凹陷,表面糜烂、破溃。溃疡基底部呈颗粒状、肉芽状、菜花样或蕈样,覆以浆液性分泌物或棕色结痂。损害边缘扩展,周边形成特征性的蜡样或珍珠样小结,参差不齐并向内卷起,称为侵袭性溃疡。溃疡中心时愈时破,表面结痂,但向四周和深部组织侵袭发展。严重者可导致局部软组织和骨骼破坏。

  • 表浅型:较少见,常发生于躯干部,特别是背部,也可见于面部及四肢。皮损一般为单发,也可多发,甚至多达百个以上,表现为淡红色斑或脱屑性斑片,边界清楚,稍有浸润,缓慢增大,表面可发生糜烂、溃疡或结痂。皮损周边可见细小珍珠状隆起的边缘,或线状、匐行性蜡样堤状边缘,中央糜烂、破溃,愈后形成瘢痕,自觉瘙痒。

  • 硬斑病型或纤维化型:罕见。见于青年人,好发于面部,特别是颊部、前额、鼻部、眼睑和颧部,也可见于颈部及胸部。损害为单发,常发生于外观正常的皮肤或不适当治疗的基础上,表现为扁平或稍隆起的局限性浸润性斑块,边界清楚或不清,呈不规则性或匐行性生长,形成数厘米,甚至占据整个面额部的灰白色、淡黄色硬化性斑块,表面平滑,少有破溃,可见扩张毛细血管,触之较硬,似局限性硬皮病。

  • 色素型:皮损有黑褐色色素沉着,呈灰褐色至深黑色,但不均匀,边缘部分较深,中央部分呈点状或网状分布,容易误诊为黑素瘤。

  • 其他类型:瘢痕型基底细胞癌常见于面部,表现为浅表性结节性斑块,可产生萎缩性瘢痕;巨大型基底细胞癌:好发于躯干,直径达10cm以上,是一种高度变异的基底细胞癌,容易转移;另外还有Pinkus纤维上皮瘤和基底细胞痣样综合征等罕见类型。

Bowen病

  • 可发生于任何年龄,中老年人较多。好发于日光暴露的部位,如颜面、头颈及四肢远端,也可累及口腔、鼻、咽、女阴和肛门等黏膜。

  • 皮损特点:皮损一般为单发,也可多发,甚至多达数十个。早期为淡红色或暗红色丘疹、斑片,表面少许鳞屑或结痂,逐渐增大,可融合成大小不一、形态不规则的斑块,直径可达10cm以上,形成圆形、多环形、匍匐形或不规则形。皮损边界清楚,表面扁平或不规则突起,上覆棕色或灰色厚痂,不易剥离,如果强行剥离,则显露湿润的糜烂面,潮红,呈高低不平的红色颗粒状或肉芽状,触诊皮损的边缘及基底部较硬。多发性皮损则呈疏散或密集分布,可相互融合。黏膜部位损害表现为点状、线状或不规则形,白色、红色或棕色斑块,表面粗糙不平,可呈息肉状增生。此病一般无明显症状,少数患者可有不同程度的瘙痒。

鳞状细胞癌

  • 本病好发于老年人的头皮、面、颈和手背等易受日光损伤部位,最常见皮损为红斑性角化性丘疹和结节。

  • 皮损一般最早表现是浸润硬斑,以后可为斑块、结节或疣状损害,质地坚实,损害迅速增大,表面菜花状增生,或中央破溃形成溃疡。基底部有浸润,边界不清,触之有坚实感。周围组织往往充血,边缘呈污秽暗黄红色。分化较好的肿瘤呈乳头瘤状,早期表现往往有结痂,以后可脱落形成溃疡,呈火山口样,有宽而高起的边缘,外翻如菜花状,溃疡底面高低不平,易出血,上覆污灰色痂,有腥臭的脓性分泌物和坏死组织,发展较快,向深层组织浸润。软组织处的肿瘤自觉症状常轻微,如侵及深部组织,尤其是骨膜及骨质时,则有剧痛。如生长在活动部位,如口唇或生殖器,往往表现为小溃疡,反复出现不易愈合。

恶性黑素瘤

按照生长模式,皮肤恶性黑素瘤可分为4种临床亚型。

  • 肢端雀斑痣样黑素瘤:为中国常见类型,占亚洲人黑素瘤的50%。多由肢端雀斑样痣发展而来,好发于掌跖、甲及甲周区。皮损表现为色素不均匀、边界不规则的斑片;若位于甲母质,甲板及甲床可呈纵行带状色素条纹。此型进展快,常在短期内增大发生溃疡和转移,存活率仅11%~15%。

  • 恶性雀斑痣样黑素瘤:好发于老年人的曝光部位,常由恶性雀斑样痣发展而来。皮损为淡褐色或褐色不均匀的色素性斑片,伴有暗褐色或黑色小斑点,边缘不规则,逐渐向周围扩大。此型生长慢、转移晚,最初仅局限于局部淋巴结转移。

  • 结节性黑素瘤:好发于头颈及躯干部、足底、外阴、下肢等处。皮损初起为蓝黑或暗褐色隆起性结节,沿水平和垂直方向迅速增大成乳头瘤状、蕈样,可形成溃疡。

  • 浅表扩散性黑素瘤:由浅表黑素瘤发展而来,好发于躯干和四肢。皮损比恶性雀斑样痣小,直径很少超过2.5cm,呈不规则斑片,部分呈弓形,棕黄色、褐色或黑色,也可呈淡红色、蓝色和灰色。皮损出现丘疹、结节、硬化、溃疡则提示预后不良。

  • 此外,恶性黑素瘤还可累及鼻腔、口腔、肛管黏膜等,常导致破溃,并引起出血、疼痛、阻塞等表现。

湿疹样癌

湿疹样癌分为乳房 Paget病和乳房外 Paget病。

  • 乳房 Paget病:主要见于女性,平均发病年龄为55 岁。罕见于男性乳房。病程不定,有的发展很慢。好发于单侧乳房和乳晕部l ,呈湿疹样外观,表现为边界清楚的红斑、渗出,表面常有鳞屑和结痂,去除痂皮后可见鲜红色糜烂、皲裂或肉芽组织,稍隆起,略有浸润感,常有渗液。皮损周围可有散在点状损害,渐与原发损害融合。皮损逐渐向周围扩大,持续数月至数年,累及乳房大部分,甚至前胸,偶可达背、腹部。晚期向深部扩展时乳头出现内陷、破坏,形成溃疡甚至乳头脱落,可出现血性乳头溢液。如果伴发乳腺癌则可触及乳腺肿块,晚期可出现局部淋巴结肿大。

  • 乳房外Paget病 :可见于两性。女性外阴和男性阴茎阴囊是最常见的受累部位。偶然发生于黏膜,通常是一侧性。初起时,患处发痒或有烧灼感,或无症状。皮损表现为多中心的红斑、糜烂,呈湿疹样外观。

检查诊断

影像学检查

  • 皮肤镜检查:皮肤镜检查对皮肤肿瘤的早期诊断起到了一定的辅助作用。对于相当多的黑素瘤有确诊价值,可表现为不对称、色素不均匀、不规则条纹/小点/球、污斑及蓝白幕等。

  • X线检查:早期未发生转移时,恶性黑素瘤X线检查意义不大,若发生转移可根据患者出现的其他系统症状进行X线的筛查。

  • B超、CT或磁共振(MRI)检查:对于原发于下腹部皮肤、下肢或会阴部的黑素瘤,应注意行盆腔B超、CT或磁共振(MRI)检查了解髂血管旁淋巴结情况。CT无明显特征性表现,平扫时一般表现为类圆形、团块状高密度影或稍高密度影,增强扫描后,肿瘤呈轻至中度均一强化或环状强化。典型的黑素瘤含黑色素,表现出顺磁性,导致T1和T2弛豫时间缩短,在磁共振(MRI)上呈短T1、短T2信号,具有一定的临床意义。

  • PET-CT检查:对原发灶不明的患者,若经济情况好可以行PET-CT检查。

组织病理学检查

病理学检查是确诊皮肤癌的金标准。组织学上,肿瘤呈浸润性生长,边界不清,结构不对称,细胞分化不佳,可见明显异型性。肿瘤细胞往往表现核大、深染,形态不一,核质比例增大,分裂象常见,并见病理性核分裂象。

鉴别诊断

日光性角化病与基底细胞癌的鉴别

  • 相似点:二者都好发于曝光部位皮肤。

  • 不同点:日光性角化病典型皮损表现为红色表面平滑或粗糙的鳞屑性丘疹或斑块,周围可有色素脱失、雀斑、毛细血管扩张、皮肤松弛等改变。病理上棘层细胞呈异形性;而基底细胞癌典型皮损为半球形、蜡样或半透明丘疹、结节,表面可形成浅表糜烂、溃疡和结痂。病理表现为瘤团基底样细胞组成,可与表皮相连,瘤细胞核大、卵圆形或长梭形、胞质少,细胞之间无细胞间桥,核丝分裂象极少。

脂溢性角化病与基底细胞癌的鉴别

  • 相似点:二者都好发于曝光部位皮肤。

  • 不同点:脂溢性角化病皮损为淡黄色或浅褐色的扁平丘疹,呈圆形、卵圆形或不规则形,境界清楚,表面呈颗粒状。组织病理表示有囊肿,并有角化过度、棘层肥厚和以基底细胞为主的乳头瘤样增生;而基底细胞癌典型皮损为半球形、蜡样或半透明丘疹、结节,表面可形成浅表糜烂、溃疡和结痂。病理表现为瘤团基底样细胞组成,可与表皮相连,瘤细胞核大、卵圆形或长梭形、胞质少,细胞之间无细胞间桥,核丝分裂象极少。

角化棘皮瘤与鳞状细胞癌的鉴别

  • 相似点:二者都好发于曝光部位皮肤。

  • 不同点:角化棘皮瘤生长迅速,通常不发生溃疡,可以自愈。组织病理表示表皮中心大的角化栓塞,似火山口状,火山口周围表皮为唇样突出,两侧表皮呈拱壁状;而鳞状细胞癌易出现溃疡,边缘宽而隆起,易出血。组织病理可见真皮内有异形性鳞状细胞肿瘤团块。

治疗

治疗原则

早期发现、早期手术切除是最有效的治疗方法。

药物治疗

  • 外用药物:对于较小的皮损,可外用咪喹莫特或氟尿嘧啶治疗。

  • 化疗药物:化疗可用于已有转移的老年患者,远期效果不理想,仅部分患者症状获得缓解,延长生存时间。常有的药物包括顺铂、长春碱、紫杉醇等。

  • 干扰素:干扰素α-2b疗效具有剂量依赖性,大剂量优于小剂量。但有研究表示高剂量干扰素治疗后的整体生存率并无改善。

手术治疗

对于较小肿瘤,分化良好者,手术切除是最有效的治疗,能彻底切除肿瘤,创面愈合快。

放射治疗

适用于年老体弱、有手术禁忌或头面部结缔组织不多的部位的肿瘤,特别是分化较差,但尚未侵犯骨骼、软骨或未发生转移者,或者肿瘤已侵犯骨骼、软骨或转移到淋巴结的癌种。但放射治疗缺点是边缘控制差、治疗时间延长,增加了放射线引起皮肤癌的风险。

物理治疗

对于较小的皮损,可采用电烧灼、冷冻或激光等物理治疗。

光动力治疗

对于面积较大的皮损或特殊部位不宜手术者,可考虑做光动力治疗。

预防

避免阳光暴晒,使用防光剂、减少强烈日光暴露有一定的预防作用。

预后

皮肤癌的早期诊断与及时治疗,对患者的预后十分重要。

  • 基底细胞癌:发展缓慢,可在20~30年处于比较稳定状态,如果不予治疗,常破溃,并侵犯深部组织,但很少发生淋巴结或远处转移,如果发行,则预后不良。

  • Bowen病:病程缓慢,可迁延数年,绝大多数患者可终身保持其原位癌状态,约5%可发展为侵袭性鳞癌,也有报道发生部分或完全自行消退。

  • 鳞状细胞癌:鳞状细胞癌可以发生淋巴结转移。继发于放射性皮炎、焦油角化病、瘢痕者转移性远高于继发于日光损伤者,发生于口唇、耳廓、阴茎、女阴和肛门处的皮损也易发生转移,而同时存在免疫抑制及淋巴细胞增殖性疾病患者更易发生转移。

  • 恶性黑素瘤:早期恶性黑素瘤5年治愈率平均可达70.5%,而较晚期者仅为18.1%。

  • 湿疹样癌:早期皮损经治疗后预后良好。伴发乳腺癌或存在潜在内脏肿瘤以及淋巴结转移者,预后不良。

历史

湿疹样癌以临床上表现为湿疹样皮损,病理上表皮内有大而淡染异常细胞为特点。英国外科医生和病理学家詹姆斯•佩吉特于1874年首先报告。